[发明专利]一种喉鳞癌的诊断标志物及其治疗靶标

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种喉鳞癌的诊断标志物及其治疗靶标，具体的所述诊断标志物及其治疗靶标为MYOZ3。

背景技术

喉癌分原发性和继发性两种。原发性喉癌指原发部位在喉部的肿瘤，以鳞状细胞癌(Laryngeal Squamous Cell Carcinoma，LSCC)最为常见，占90％以上。喉癌的发生是经过多个阶段逐步发展形成的，从正常黏膜、增生肥厚、轻度不典型增生、中度不典型增生、重度不典型增生、原位癌、侵袭性癌到转移。

随着生物技术的发展，人们对喉鳞癌的发生发展有了一定的了解，但是其具体发病机制仍不清楚。喉癌虽可通过手术、化疗、放疗等多种手段进行综合治疗，但仍有部分患者，虽经根治手术和放化疗，仍因局部复发或转移，难以救治以致死亡。喉癌依然严重威胁着患者的生命安全，迫切需要找到更为有效的肿瘤诊断和治疗方法。

高通量技术的发展为疾病发病机理的研究提供了更加全面和快速的分析手段，高通量测序技术因其产生数字化信号、高灵敏度以及全基因组分析而得到广泛的应用。通过对患者的样本进行高通量测序，寻找在疾病中差异表达的基因，并通过进一步实验排除假阳性，发现与疾病发生发展直接相关的基因，从而为疾病机理的研究，以及疾病的预测和药物开发提供研究基础。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的之一，提供一种喉鳞癌的诊断标志物，通过检测样本中标志物的表达水平来判断患者是否患有喉鳞癌或者患喉鳞癌的风险。

本发明的目的之二，提供一种喉鳞癌的治疗靶标，通过改变患者中靶标的表达水平，从而达到治疗喉鳞癌的目的。

本发明的目的之三，提供一种筛选预防或治疗喉鳞癌的潜在物质的方法，通过所述物质能否调节生物靶标的表达水平来判断所筛选的物质是否是预防或治疗喉鳞癌的潜在物质。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了检测MYOZ3表达水平的试剂在制备诊断喉鳞癌的产品中的应用。

进一步，所述产品包括芯片、制剂或试剂盒。其中，所述产品可以通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片技术等检测技术来检测MYOZ3的表达。

本发明提供了一种芯片、制剂或试剂盒，包括检测样本中MYOZ3基因或其编码的蛋白表达水平的试剂。

进一步，所述试剂包括特异性识别MYOZ3的探针或特异性扩增MYOZ3的引物；或特异性结合MYOZ3编码的蛋白的抗体或配体。

进一步，所述试剂至少包括一对特异性扩增MYOZ3的引物，优选的所述特异性扩增MYOZ3的引物的序列如SEQ ID NO.1～2所示。

在本发明中，所述芯片、制剂或试剂盒可用于检测包括MYOZ3在内的与喉鳞癌相关的多个基因和/或其表达产物的表达水平。多个基因联合诊断，可以增加喉鳞癌诊断的准确性。

本发明提供了MYOZ3在筛选预防或治疗喉鳞癌的潜在物质中的应用。

进一步，所述潜在物质为可以促进MYOZ3基因和/或其编码的蛋白表达水平或活性的物质。

进一步，筛选潜在物质的步骤如下：

用候选物质处理表达或含有MYOZ3基因或其编码的蛋白的体系；和

检测所述体系中MYOZ3基因或其编码的蛋白的表达或活性；

其中，若所述候选物质可促进MYOZ3基因或其编码的蛋白的表达或活性(优选显著升高，如高20％以上，较佳的高50％以上；更佳的高2倍以上)，则表明该候选物质是预防或治疗喉鳞癌的潜在物质。

进一步，所述步骤还包括：对获得的潜在物质进行进一步的细胞实验和/或动物试验，以从潜在物质中进一步选择和确定对于预防、缓解或治疗喉鳞癌有用的物质。

在本发明中，所述体系包括(但不限于)：细胞体系、亚细胞体系、溶液体系、组织体系、器官体系或动物体系。所述候选化合物包括(但不限于)：针对MYOZ3基因或其上游或下游基因设计的核酸促进物、蛋白促进剂、蛋白结合分子。

本发明提供了MYOZ3功能性表达的促进剂在制备治疗喉鳞癌的药物组合物中的应用。

进一步，所述促进剂包括提高MYOZ3基因或其表达产物稳定性、上调MYOZ3基因或其表达产物的表达水平、增加MYOZ3基因或其表达产物有效作用时间的物质。

本发明提供了一种治疗喉鳞癌的药物组合物，所述药物组合物包括MYOZ3功能性表达的促进剂。所述促进剂包括提高MYOZ3基因或其表达产物稳定性、上调MYOZ3基因或其表达产物的表达水平、增加MYOZ3基因或其表达产物有效作用时间的物质。