[发明专利]类蛇毒三胜肽在制备用于治疗皮肤溃疡的药物中的应用

说明书

本发明公开了类蛇毒三胜肽在制备用于治疗皮肤溃疡的药物中的应用，预防或治疗皮肤溃疡的药物，包含类蛇毒三胜肽和药学上所接受的辅料，每1000g药物中含有0.1～5.0mg类蛇毒三胜肽；所述药物的剂型为溶液、膏剂、凝胶、微球或喷雾剂。本发明药物具有良好的治疗皮肤溃疡的效果，药物中严格控制药物组分的添加顺序、添加量，使类蛇毒三胜肽更好地溶解在溶剂中，与辅料协同发挥功效。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及类蛇毒三胜肽在制备皮肤溃疡的药物中的应用。

背景技术

目前临床上已有一些治疗方法用来应对伤口不愈，包括药物治疗、外科手术治疗和自体干细胞移植治疗等；但药物治疗的疗效十分有限且周期长，外科手术和自体干细胞移植治疗费用高，并且对病人耐受性要求高。因此，企业越来越重视促进伤口肉芽生长和创面愈合的新型药物的研发，以期缩短病程和降低致残率。

在糖尿病的各种并发症中，糖尿病足是一种常见、且危害严重的并发症，也是伤口愈合中最为难治的疾病。糖尿病足是指糖尿病患者由于多种原因引起下肢感染、溃疡形成和(或)深部组织的破坏。糖尿病足伤口难以愈合的主要原因为：1)在临床上，由于糖尿病患者长期受高血糖影响，糖尿病伤口在凝血期就出现了凝血功能的障碍；在后续的炎症期和增殖期，巨噬细胞和中性粒细胞功能失调引起持续炎症紊乱，伤口创面微环境生长因子功能受损以及组织缺氧等；

2)神经血管损伤和表皮生长障碍：神经组织受损后引起局部感觉障碍，容易导致烫伤和磕碰伤，这些微小的创伤即可引起感染；表皮生长障碍导致伤口会迅速扩展；

3)糖尿病患者的伤口溃疡常常迁延不愈，继而发生感染坏疽。

表皮生长因子对多种组织来源的上皮细胞都有很强的促分裂和增殖活性，可加快上皮再生速度。表皮生长因子与其受体结合、激活直接调控或诱导细胞增殖的调节生长基因，参与体表创面愈合过程，为表皮的再生更新所需。临床上，表皮生长因子已用于烧烫伤、溃疡、各类创伤以及角膜损伤等治疗。

近年，蛇毒多肽在肿瘤、炎症、神经性疼痛、血栓和降血压等方面进行深入研究。机理研究证实，多种新型蛇毒多肽在促进凝血、抑制炎症以及增加生长因子都有明显的作用。在凝血方面，一些蛇毒活性多肽对人体血浆具有较强的凝血活性和血小板聚集作用，加速体外伤口凝血；在抗炎方面，文献报道蛇毒多肽可通过调控TGF-β/Smad通路抑制炎症因子IL-1β和TNF-α的表达而达到抑制炎症紊乱，并且通过抑制氧化应激信号通路分子机制，从而抑制炎症过度病变；在伤口生长因子增殖方面，一些蛇毒多肽可通过诱导血管内皮生长因子的表达来促进内皮细胞的增殖和迁移，血管新生和增加细胞活力等，加速成纤维细胞密度和胶原沉积的增加，进而促进大鼠皮肤伤口的愈合。这些研究提供了蛇毒活性肽作为糖尿病伤口愈合治疗新药物的研发思路。

研究者在Temple Viper毒蛇的毒液(Tripidolaemus wagleri)中发现一种模拟蛇毒毒素WaglerinⅠ活性的小肽称为类蛇毒血清蛋白肽样(SYN-AKE或类蛇毒三胜肽)。SYN-AKN是一种肌肉烟碱乙酰胆碱受体(nmAChR)的拮抗剂，也是一种特有蛇毒类似活性的合成三肽衍生物。机理研究证实SYN-AKE作为神经递质抑制类胜肽，可通过抑制儿茶酚胺和乙酰胆的过度释放，局部阻断神经传递肌肉收缩信号，使肌肉放松，有效改善肌肤皱纹，使皮肤光滑细致。

目前在欧美、韩国、泰国等国开始研发出相关的蛇毒美肤产品，SYN-AKE作为药妆品新型的美容成分越来越热门。DSM全资子公司Pentapharm于2006年证实SYN-AKE和肉毒杆菌一样，具有除皱、瘦脸或美容等特效。虽然类蛇毒三胜肽使用较为广泛，但目前尚未有文献报道过类蛇毒三胜肽在治疗糖尿病伤口中的应用。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术存在的不足，而提供类蛇毒三胜肽在制备用于治疗皮肤溃疡的药物中的应用。为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：类蛇毒三胜肽在制备用于预防或治疗皮肤溃疡的药物中的应用。