[发明专利]一种异喹啉类生物碱化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种异喹啉类生物碱化合物及其制备方法和应用。本发明公开了式(Ⅰ)所示的一种异喹啉类生物碱类化合物及其制备方法和应用。本发明还公开了细果角茴香的用途。本发明化合物分离自细果茴香，采用醇提细果角茴香干燥全草粗粉，减压浓缩，经MCI柱层析洗脱后再经硅胶柱层析洗脱，经TLC检测后，经二维液相色谱制备得到。药效试验证明，本发明化合物和细果角茴香具有良好的抗肿瘤活性。

技术领域

本发明属于新生物碱技术领域，具体涉及一种异喹啉类生物碱化合物及其制备方法和应用。

背景技术

细果角茴香(Hypecoum leptocarpum Hook.f.et Thoms.)是罂粟科角茴香属的植物，是传统藏药角茴香的正品种之一，具有治疗感冒发烧，肺炎咳嗽，热性传染病之高烧，肝炎，胆囊炎，关节疼痛，咽喉肿痛，目赤，解食物中毒等功效。

目前文献可查阅到的细果角茴香化学成分研究，报道了其中二十几种生物碱类化合物，对其单体化合物药理活性的研究较少。

未见细果角茴香及其生物碱成分具有抗癌效果的报道。

发明内容

本发明公开栏式(Ⅰ)所示的一种异喹啉类生物碱化合物或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物：

其中，R₁、R₂分别独立地选自氢、羟基、C₁～C₄烷氧基；R₃选自-(CH₂)_mNH(CH₂)_nCH₃，m、n分别独立地选自0～3的整数。

进一步地，R₁、R₂均为甲氧基。

进一步地，m为2，n为0。

进一步地，所述化合物为

一种本发明化合物的制备方法，包括以下步骤：取细果角茴香干燥全草，粉碎过筛，用与水混溶的溶剂提取1～3次，合并提取液，浓缩后以水分散，经萃取，水相浓缩后经大孔树脂或微孔树脂柱层析，用溶剂洗脱，再经硅胶柱层析，混合溶剂梯度洗脱，经TLC检测后，经C18制备柱，溶液洗脱，即得。

进一步地，与水混溶的溶剂为乙醇。

进一步地，提取次数为3次，每次提取时间为12h。

进一步地，提取溶剂每次所用体积与细果角茴香干燥全草的质量比为4～20L:1kg，，优选为10L:1kg.

进一步地，萃取溶剂为石油醚。

进一步地，萃取溶剂与水溶液的体积比为0.5～10:1，优选为1.5:1。

进一步地，所述大孔树脂为D101、AB-8型大孔树脂，所述的微孔树脂为MCI树脂；

进一步地，所述大孔树脂或微孔树脂柱层析洗脱所用的溶剂依次为水和甲醇。

进一步地，硅胶柱层析所用溶剂为二氯甲烷-甲醇溶剂；且洗脱梯度为：二氯甲烷：甲醇的体积比为9:1，8:2，7:3，6:4，5:5，4:6，3:7。

所述的C18柱洗脱溶液为体积比为15:85的乙腈和磷酸水溶液的混合溶液。

优选地，所述的磷酸水溶液中磷酸的质量浓度为0.1％。

一种本发明化合物或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物的用途，其特征在于：用于预防和/或治疗肿瘤。

进一步地，所述的肿瘤为肺腺癌和/或胃癌。