[发明专利]右旋奥拉西坦晶型II及其制备方法和用途

说明书

本发明提供一种右旋奥拉西坦晶型，在衍射角度2θ为17.76±0.2°、20.16±0.2°、21.20±0.2°、24.17±0.2°、25.88±0.2°有衍射峰；该右旋奥拉西坦晶型能促进磷酰胆碱和邻酰乙醇胺合成，促进脑代谢，通过血脑屏障对特异性中枢神经通路有刺激作用，在镇静，抗癫痫等领域有特殊的生物学活性。本发明右旋奥拉西坦晶型为含水晶型，含有0.5个水分子，在73.5±2℃失去结晶水，在138.0±2℃熔融分解。本发明右旋奥拉西坦晶型在室温和相对湿度为0‑95%条件下均可稳定存在，不会发生转晶，用于保存或者制剂加工，其对加工湿度或保存条件湿度要求较低。

技术领域

本发明涉及右旋奥拉西坦，具体涉及右旋奥拉西坦的晶型、制备方法和用途。

背景技术

奥拉西坦(Oxiracetam)，CAS号为62613-82-5，由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成，1987年上市的新一代脑代谢改善药，可促进磷酰胆碱和邻酰乙醇胺合成，促进脑代谢，通过血脑屏障对特异性中枢神经通路有刺激作用，改善智力和记忆。研究表明，其右旋体(右旋奥拉西坦)在镇静，抗癫痫领域有特殊的生物学活性，并且其毒性低，药物安全范围大，有望成为现有的高毒性抗癫痫类药物的替代品。

为有效将右旋奥拉西坦开发成药品，需要一种具有易于制造并且可接受的化学和物理稳定性的固态形式，以促进其加工与流通储存。对于增强化合物的纯度和稳定性而言，结晶固体形态一般优于非晶型形态。目前右旋奥拉西坦的制备方法及晶型研究较少，尚未有右旋奥拉西坦的晶型披露。

发明内容

根据本发明的第一方面，本发明提供了一种右旋奥拉西坦晶型，本发明的完整特性如下文所述，但是为了方便起见，将所提供的右旋奥拉西坦晶型称为“晶型II”。

除特殊说明外，本发明所述份数均为重量份，所述百分比均为质量百分比。

本发明的目的是这样实现的：

一种右旋奥拉西坦晶型II，在衍射角度2θ为17.76±0.2°、20.16±0.2°、21.20±0.2°、24.17±0.2°、25.88±0.2°有衍射峰。

上述右旋奥拉西坦晶型II，在衍射角度2θ为21.20±0.2°处的相对峰强度为100％；在衍射角度2θ为20.16±0.2°的相对峰强度大于70％小于100％；在衍射角度2θ为17.76±0.2°、24.17±0.2°、25.88±0.2°的相对峰强度不小于40％。

根据本发明的一个实施方案，上述右旋奥拉西坦晶型II，在衍射角度2θ为14.14±0.2°、17.76±0.2°、18.72±0.2°、20.16±0.2°、21.20±0.2°、21.52±0.2°、24.17±0.2°、25.88±0.2°有衍射峰。

根据本发明的一个实施方案，上述右旋奥拉西坦晶型II，在衍射角度2θ为10.54±0.2°、13.76±0.2°、14.14±0.2°、16.64±0.2°、17.76±0.2°、18.72±0.2°、20.16±0.2°、21.20±0.2°、21.52±0.2°、23.25±0.2°、24.17±0.2°、25.88±0.2°、27.61±0.2°、28.57±0.2°、29.24±0.2°、31.40±0.2°有衍射峰。

根据本发明的一个实施方案，上述右旋奥拉西坦晶型II为右旋奥拉西坦含水晶型。经差示扫描热分析(DSC)，上述右旋奥拉西坦晶型II在73.5±2℃失去结晶水，在138.0±2℃熔融分解。具体的，上述右旋奥拉西坦晶型II具有如图2所示的差示扫描热分析(DSC)图谱。

根据本发明的第二方面，本发明提供一种右旋奥拉西坦晶型II的制备方法，该方法工艺简单，适合工业化生产。