[发明专利]球磨制备左旋奥拉西坦晶型II的方法在审
| 申请号： | 201610064016.8 | 申请日： | 2016-01-29 |
| 公开（公告）号： | CN107011232A | 公开（公告）日： | 2017-08-04 |
| 发明（设计）人： | 叶雷 | 申请（专利权）人： | 重庆润泽医药有限公司 |
| 主分类号： | C07D207/273 | 分类号： | C07D207/273 |
| 代理公司： | 重庆弘旭专利代理有限责任公司50209 | 代理人： | 周韶红 |
| 地址： | 400042*** | 国省代码： | 重庆;85 |
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| 摘要： | 一种左旋奥拉西坦晶型II的制备方法，采用S-4-氯-3-羟基丁酸环戊酯和叠氮化钠为起始原料制备高纯度的左旋奥拉西坦，然后以该方法制得的左旋奥拉西坦作为原料经过异丙醇、研磨频率与研磨时间的配合，制备得到左旋奥拉西坦晶型II，光学纯度在99.9%以上，大大的提高了左旋奥拉西坦晶型II的产品质量。 | ||
| 搜索关键词： | 磨制 备左旋奥拉西坦晶型 ii 方法 | ||
【主权项】：
一种球磨法制备左旋奥拉西坦晶型II的方法，采用以下步骤：将左旋奥拉西坦置于球磨罐中，按照100mg左旋奥拉西坦加入15～20μL的比例加入异丙醇，然后以5～10HZ的频率研磨40min～90min，制得左旋奥拉西坦晶型II；所述左旋奥拉西坦晶型II在衍射角度2θ为10.669、13.25、13.847、14.198、16.729、17.934、18.746、18.816、20.273、20.413、21.431、21.617、21.663、23.38、24.324、24.415、26.069、26.107、27.901、28.621、28.925、29.449、29.484、31.702、36.516、37.685、39.721度处有衍射峰。
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该方法，使用常规非手性原料，成本较低，并且(S)‑奥拉西坦收率高、ee值高，为(S)‑奥拉西坦的制备提供了新的途径。
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本发明的方法制备的(S)‑奥拉西坦收率高、ee值高并且成本较低，制备工艺简单适合工业化生产。
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- 2017-07-07 - 2018-05-01 - C07D207/273
- 本发明提供一种右旋奥拉西坦化合物，该化合物具有如下结构；该化合物在水中溶解速度快，水中溶解度≥100mg/mL，生物利用度高，且在高湿度和光照条件下稳定性好，适合制成多种药物组合物，可制成多种制剂如片剂、胶囊剂、滴丸剂、缓释控释制剂、冻干粉针剂等。
- (R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺晶型I的制备方法-201710551260.1
- 叶雷 - 重庆润泽医药有限公司
- 2017-07-07 - 2018-05-01 - C07D207/273
- 本发明提供一种(R)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺晶型的制备方法，该方法以甲醇或丁酮为溶剂，将(R)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺溶解制成过饱和溶液，然后在‑12℃~‑21℃的低温环境中结晶，过滤，干燥，得到(R)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺晶型；该晶型在衍射角度2θ为16.66±0.2°、17.54±0.2°、21±0.2°、22.16±0.2°、30.96±0.2°有衍射峰。本发明制备的(R)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺晶型颗粒流动性良好，适合应用于生产药物制剂及储藏运输；在模拟上市包装条件下放置6个月后，各项检测指标均无明显变化，均在规定范围内，具有良好的稳定性。
- 一种提高氟咯草酮环化合成收率的工艺-201610852513.4
- 李辉 - 青岛九洲千和机械有限公司
- 2016-09-26 - 2018-04-03 - C07D207/273
- 本发明涉及一种提高氟咯草酮环化合成收率的工艺，以N‑烯丙基‑N‑二氯乙酰基‑间三氟甲基苯胺为原料，无水1，2‑二氯乙烷作溶剂，控制溶剂量为10～45ml/g原料，以氯化亚铜做主催化剂，2，2′‑联吡啶做助催化剂，控制主催化剂与助催化剂摩尔比为1∶1，催化剂用量为10～30mol％，控制反应温度为70～90℃反应至原消失，反应液经硅胶柱过滤，二氯甲烷洗脱，即制备得到氟咯草酮。与现有技术相比，本发明只需短的硅胶柱过滤，无需蒸馏、重结晶等纯化即可得到含量≥95％氟咯草酮的原药，反顺比≥3∶1，环化收率≥95％。
- 一种奥拉西坦的合成方法-201610560685.4
- 袁华杰;代丽萍;谢玲玲;叶雷 - 成都百途医药科技有限公司;重庆润泽医药有限公司;四川百途医药有限公司;四川百途环保材料科技有限公司
- 2013-06-19 - 2018-03-20 - C07D207/273
- 一种(S)‑奥拉西坦的合成方法，包括如下步骤(1)以S‑4‑氨基‑3‑羟基丁酸为起始原料，与醇进行酯化反应，得到中间体I；(2)将中间体I与卤代乙酸酯进行缩合反应，获得中间体II；(3)将中间体II进行关环反应得到中间体Ⅲ；(4)将中间体Ⅲ进行氨解反应，得到目标产物(S)‑奥拉西坦。本发明奥拉西坦合成路线至少可获得20%以上较理想收率的(S)‑奥拉西坦产物，开辟了一条新的奥拉西坦合成路线。
- 一种奥拉西坦的晶型及其制备方法-201610268923.4
- 钟正明 - 海南合瑞制药股份有限公司
- 2016-04-22 - 2018-03-02 - C07D207/273
- 本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种奥拉西坦化合物，所述化合物的X‐射线衍射图如图1所示。本发明还涉及一种所述奥拉西坦化合物的制备方法，将奥拉西坦粗品在一定温度下溶解于N,N‐二甲基甲酰胺/水中，调节pH值为4.5～5后加入活性炭脱色过滤，减压浓缩得到过饱和溶液后，降温振荡析晶，得到产物。本发明公开的奥拉西坦新晶型具有良好的粉体流动性，有利于药品生产时的管道传输，同时具有较高的生物利用度。
- 一种提高氟咯草酮环化合成收率的工艺-201410078619.4
- 邱惊雷;黄志文;汪幼强;谢思勉;田晓宏 - 上海泰禾国际贸易有限公司;南通泰禾化工股份有限公司
- 2014-03-05 - 2017-08-25 - C07D207/273
- 本发明涉及一种提高氟咯草酮环化合成收率的工艺，以N‑烯丙基‑N‑二氯乙酰基‑间三氟甲基苯胺为原料，无水1，2‑二氯乙烷作溶剂，控制溶剂量为10～45ml/g原料，以氯化亚铜做主催化剂，2，2′‑联吡啶做助催化剂，控制主催化剂与助催化剂摩尔比为1∶1，催化剂用量为10～30mol％，控制反应温度为70～90℃反应至原料消失，反应液经硅胶柱过滤，二氯甲烷洗脱，即制备得到氟咯草酮。与现有技术相比，本发明只需短的硅胶柱过滤，无需蒸馏、重结晶等纯化即可得到含量≥95％氟咯草酮的原药，反顺比≥3∶1，环化收率≥95％。
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