[发明专利]右旋奥拉西坦新晶型及其制备方法和用途

说明书

本发明提供一种右旋奥拉西坦晶型，该晶型在衍射角度2θ为17.12±0.2°、18.88±0.2°、19.24±0.2°、21.18±0.2°、24.88±0.2°有衍射峰，该晶型拥有奥拉西坦能促进磷酰胆碱和邻酰乙醇胺合成，促进脑代谢，通过血脑屏障对特异性中枢神经通路有刺激作用，改善智力和记忆，对记忆功能障碍效果明显的优点，并且在镇静，抗癫痫等领域有特殊的生物学活性。本发明晶型制备方法简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及右旋奥拉西坦，具体涉及右旋奥拉西坦的晶型、制备方法和用途。

背景技术

奥拉西坦(Oxiracetam)，CAS号为62613-82-5，由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成，1987年上市的新一代脑代谢改善药，可促进磷酰胆碱和邻酰乙醇胺合成，促进脑代谢，通过血脑屏障对特异性中枢神经通路有刺激作用，改善智力和记忆。研究表明，其左旋体在促进大脑智力发育方面具有更好的疗效。近年来，有报道显示其右旋体(右旋奥拉西坦)在镇静，抗癫痫领域有特殊的生物学活性，并且其毒性低，药物安全范围大，有望成为现有的高毒性抗癫痫类药物的替代品。

为有效将右旋奥拉西坦开发成药品，需要一种具有易于制造并且可接受的化学和物理稳定性的固态形式，以促进其加工与流通储存。对于增强化合物的纯度和稳定性而言，结晶固体形态一般优于非晶型形态。目前右旋奥拉西坦的制备方法及晶型研究较少，尚未有右旋奥拉西坦的晶型披露。

发明内容

根据本发明的第一方面，本发明提供了一种右旋奥拉西坦晶型，本发明的完整特性如下文所述，但是为了方便起见，将所提供的右旋奥拉西坦晶型称为“晶型III”。

除特殊说明外，本发明所述份数均为重量份，所述百分比均为质量百分比。

本发明的目的是这样实现的：

一种右旋奥拉西坦晶型III，在衍射角度2θ为17.12±0.2°、18.88±0.2°、19.24±0.2°、21.18±0.2°、24.88±0.2°有衍射峰。

上述右旋奥拉西坦晶型III，在衍射角度2θ为18.88±0.2°处的相对峰强度为100％；在衍射角度2θ为21.18±0.2°和24.88±0.2°的相对峰强度大于80％小于100％；在衍射角度2θ为17.12±0.2°、19.24±0.2°的相对峰强度不小于60％。

根据本发明的一个实施方案，上述右旋奥拉西坦晶型III，在衍射角度2θ为17.12±0.2°、18.88±0.2°、19.24±0.2°、20.66±0.2°、20.84±0.2°、21.18±0.2°、21.82±0.2°、22.94±0.2°、24.88±0.2°、31.52±0.2°有衍射峰。

根据本发明的一个实施方案，上述右旋奥拉西坦晶型III，在衍射角度2θ为14.44±0.2°、17.12±0.2°、18.88±0.2°、19.24±0.2°、19.78±0.2°、20.66±0.2°、20.84±0.2°、21.18±0.2°、21.82±0.2°、22.94±0.2°、23.24±0.2°、24.88±0.2°、30.46±0.2°、31.40±0.2°、31.52±0.2°有衍射峰。

根据本发明的一个实施方案，上述右旋奥拉西坦晶型III具有如图1所示的粉末衍射图谱。

根据本发明的第二方面，本发明提供一种右旋奥拉西坦晶型III的制备方法，该方法工艺简单，适合工业化生产。

一种右旋奥拉西坦晶型III的制备方法，采用如下步骤：将右旋奥拉西坦用正丙醇溶解，形成过饱和溶液，然后放置在-12℃～-21℃的低温环境中冷却形成结晶，过滤分离出结晶，干燥，得到右旋奥拉西坦晶型III。