[发明专利]甘草次酸衍生物及其制备方法和用途

说明书

本公开提供一种甘草次酸衍生物，该甘草次酸衍生物具有如式(1)所示的结构，其中，n为7‑35的整数；R为H或甲基。另一方面，本公开还提供了一种制备甘草次酸衍生物的方法，该方法包括：在有机溶剂中，在催化剂和脱水剂存在下，将甘草次酸与如式(2)所示的物质在酯化反应条件下接触其中。本公开还提供了如上所述的甘草次酸衍生物在制备治疗肿瘤的药物中的用途。通过上述技术方案，本发明的甘草次酸衍生物具有大幅度提高了的溶解度和更优化的脂水分配系数，因此该甘草次酸衍生物的体内抗肿瘤活性与甘草次酸相比可大幅度提高，从而有效地抑制了甘草次酸制剂可能造成的各种不良反应。

技术领域

本公开涉及药物化学领域，具体地，涉及一种甘草次酸衍生物、一种制备甘草次酸衍生物的方法和该方法制备得到的甘草次酸衍生物以及该甘草次酸衍生物的用途。

背景技术

恶性肿瘤是目前全世界的主要死亡原因之一，已经成为严重危害人类生命健康、制约社会经济发展的一大类疾病。有数据显示，近年来我国居民恶性肿瘤死亡率比70年代中期增加了83％。发展有效的抗肿瘤药物，抑制恶性肿瘤的生长，是目前医药领域急需解决的重要技术难题。

甘草次酸(GTA)具有多种药理活性，包括抗炎、抗溃疡、免疫调节、抗肝损伤、抗心律失常以及抗菌等活性。临床上主要用于治疗胃溃疡、肝炎及其各种皮肤疾病。近年来原来越多的实验数据表明，甘草次酸除了上述的抗炎、抗菌活性外，还具有抗病毒、抗肿瘤、抗老年痴呆以及抗肥胖症等功效，其应用范围和适应症日趋广泛。然而，由于甘草次酸为水溶性极其有限药物(水中溶解度C＝6μg/mL，25℃)，导致体内吸收差，疗效低，临床应用受限。

甘草次酸在临床上的应用主要以其糖苷甘草酸的形式口服或注射给药，体内代谢为甘草次酸发挥药效。甘草酸口服给药后，依赖胃酸和肠道内的正常菌群水解代谢成甘草次酸后吸收入血发挥药效。甘草酸注射给药后，首先在肝细胞酶体中的β-D-葡萄苷酸酶代谢成3-单-葡萄苷酸甘草次酸，进一步在肝脏中代谢，并随胆汁排入肠内，形成肝肠循环，由肠内细菌代谢成甘草次酸，再吸收入血。由此可见，甘草次酸是甘草酸类药物最终发挥药效的活性成分。然而，由于甘草次酸的水溶性差，导致其生物利用度差，临床应用需要大剂量，而长期大量用药则会引起药源性高血压和水肿等不良反应。因此，对甘草次酸进行结构修饰，提高其生物利用度和药理活性，减少药物用量，避免不良反应是非常有必要的。

发明内容

本公开的目的之一是提供一种生物利用度和细胞吸收效率更好的甘草次酸衍生物，从而达到减少甘草次酸的药物用量、避免其不良反应的效果。

为了实现上述目的，一方面，本公开提供一种甘草次酸衍生物，该甘草次酸衍生物具有如式(1)所示的结构：

其中，n为7-35的整数；R为H或甲基。

另一方面，本公开还提供了一种制备甘草次酸衍生物的方法，其中，该方法包括：在有机溶剂中，在催化剂和脱水剂存在下，将甘草次酸与如式(2)所示的物质在酯化反应条件下接触；

其中，n为7-35的整数；R为H或甲基。

再一方面，本公开还提供了根据如上所述的方法制备得到的甘草次酸衍生物。

再一方面，本公开还提供了如上所述的甘草次酸衍生物在制备治疗肿瘤的药物中的用途。

通过上述技术方案，本发明的甘草次酸衍生物具有更好的溶解度和更优化的脂水分配系数，有利于细胞的吸收并且对甘草次酸的生物活性无损害；因此该甘草次酸衍生物的体内抗肿瘤活性与甘草次酸相比可大幅度提高，从而有效地抑制了甘草次酸制剂可能造成的各种不良反应。

本公开的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。

附图说明