[发明专利]一种固体制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种高载药量的固体制剂及其制备方法。该高载药量的固体制剂以重量百分比计，以重量百分比计，所述固体制剂由不小于80％的主药和不大于20％的辅料制备而成，所述辅料包括粘合剂，所述粘合剂在所述固体制剂中的重量百分比为3.0％～15.0％；所述粘合剂为超低粘度的羟丙基甲基纤维素，所述超低粘度的羟丙基甲基纤维素是指满足以下条件的羟丙基甲基纤维素：质量浓度为2％的羟丙基甲基纤维素的水溶液在20℃的粘度为2～4厘泊。本发明的固体制剂，其载药量高达80％以上，同时仍能保持快速释放以及良好的产品可压性，有效降低了药品的重量及尺寸大小，与其它粘合剂的使用相比，可有效缩短生产时间，降低生产成本。

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，特别是涉及一种高载药量的固体制剂及其制备方法。

背景技术

速释制剂是指药物从制剂中快速溶出释放，从而使其吸收快、疗效发挥迅速的一类制剂，同时药物从制剂中快速而完全的释放通常情况下可以有效提高药物的生物利用度。为方便患者携带和服用，速释制剂常制备成颗粒、片剂或胶囊剂形式。

根据症状、体重、病情发展情况等多种情况，药物用量是不同的。为方便用药，通常药物会开发出不同规格的药品。药物开发过程中同产品不同规格之间尽量采用相同或相似的处方比例以及工艺，这样既可以减少不同辅料重量及用量变化带来的研究工作，可以在一定程度上满足不同规格之间生物等效性临床试验豁免的条件，进一步的，使得临床应用风险以及开发成本降至最低。例如FDA批准的UCB INC左乙拉西坦片产品规格包括250mg、500mg、750mg、1g，如果开发该产品仿制药中四个规格的处方比例相同，溶出相似，我们只需要以1g规格与参照药品进行生物等效性临床研究，250mg、500mg、750mg这3个规格可以根据1g规格生物等效结果，申请豁免生物等效性临床研究。而目前一个产品的生物等效性临床研究费用在400万元左右。对于15min以内溶出都大于85％的品种，我们认为该产品溶出行为相似。

一般的小规格药物品种可采用常规的制剂辅料以及制备工艺，较为容易的得到速释片剂产品，其单元制剂的重量设计可以根据外观、临床使用的便利性在较大范围内调整。而有些药物本身的有效用量大或者由于不同的临床适应症以及病情的严重程度导致的高低规格跨度较大，例如左乙拉西坦、阿莫西林、左氧氟沙星、盐酸二甲双胍等，该类型药物的低规格为100～300mg，较大需要用量可达到500mg以上，甚至有些用量达到1g以上。该类药物在处方中用量大、比例高，往往会影响到产品的可压性和溶出，如果再加上固体制剂生产所需要的各种功能性辅料，如填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂等，单位剂量大规格药物制剂产品的重量将显著增加。片剂和胶囊过大的重量必然带来产品尺寸超过常规大小，这将导致患者临床使用中吞服的诸多不便。目前通常的做法为采用一次服用多个单位剂量达到药物高用量的临床需求，或开发其它剂型以满足临床需求。而上述的两种做法并没有彻底解决高用量药物服用过程的麻烦，如一次多个单位剂量服用可能出现少服或多服现象；开发颗粒剂、片剂或胶囊剂以外的其它剂型一定程度上会降低药品使用过程中的便利性或增加生产成本。

单次用量大的速释固体制剂药物如果考虑制备成单剂量高规格的药品，而又不影响到产品的速释溶出效果，从处方工艺上设计往往受到诸多的限制。为降低高规格药品的单位制剂重量，需要提高处方中主药的比例，降低辅料的比例，而处方中高比例的主药会直接影响到处方的制备过程中物料的可压性以及终产品的溶出。对于上述问题，目前暂无较好的技术解决方案。

CN 105311635A公开了利用有效成分其化合物本身具有一定粘度的物理化学特性，使该有效成分直接提供粘着剂的功能，制作成固体颗粒剂。该颗粒剂可进一步单独直接或额外加入微量的药学上可用的赋形剂制作成超高载药物微锭剂。但该技术的应用受到有效成分(即主药)本身粘度性质的限制。

发明内容

基于此，本发明提供了一种高载药量的固体制剂，该固体制剂具有良好的速释溶出效果，且产品的可压性好。

具体技术方案如下：