[发明专利]一种二核含钆磁共振对比剂及其制备与应用

权利要求书

1.一种二核含钆磁共振对比剂，其结构式如图所示：

其特征在于，结构上含有两部分，一部分能够增强磁共振成像效果，其结构如图所示：

一部分为含苯环的亲脂性基团，其结构如图所示：

2.如权利要求1所述的一种二核含钆磁共振对比剂的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤：

(ⅰ)将4，4'-二苯乙烯二甲酸加入盛有氯化亚砜的圆底烧瓶中，加入DMF，加热回流，反应结束后回收氯化亚砜，重结晶得产品2；

(ⅱ)圆底烧瓶中加入化合物2和化合物3，二氯甲烷溶解后加入固体K₂CO₃，室温搅拌1小时，再回流反应，反应结束后，静置冷却，过滤，滤液减压蒸干，柱分离得产品4；

(ⅲ)氮气保护下，圆底烧瓶中将化合物4溶于二氯甲烷中，再加入三氟乙酸，室温下搅拌反应48h，反应结束后，减压蒸除未反应的三氟乙酸，重结晶得产品5；

(iv)圆底烧瓶中，将化合物5溶于纯水中，加入0.05M GdCl₃水溶液，用1M NaOH调节溶液pH值，反应24小时，冷却后过滤，将溶液置于C-18硅胶柱，先用大量水洗，后用甲醇-水淋洗液梯度洗脱得产品溶液，冻干机冻干溶液得产品6。

3.如权利要求2所述的一种二核含钆磁共振对比剂的制备方法，其特征在于步骤i的反应时间为12～24小时，重结晶溶剂为乙酸乙酯。

4.如权利要求2所述的一种二核含钆磁共振对比剂的制备方法，其特征在于步骤ii中化合物2、化合物3和K₂CO₃的摩尔比为1:2:2，反应时间为2～4小时。

5.如权利要求2所述的一种二核含钆磁共振对比剂的制备方法，其特征在于步骤iii中二氯甲烷和三氟乙酸的比例为1:1，重结晶溶剂为乙酸乙酯。

6.如权利要求2所述的一种二核含钆磁共振对比剂的制备方法，其特征在于步骤iv中溶液pH值为6.5～7.5，反应温度为80℃。

7.如权利要求1所述的一种二核含钆磁共振对比剂的用途，其特征在于该对比剂可以用作磁共振对比剂进行体内成像。

8.如权利要求1所述的一种二核含钆磁共振对比剂的用途，其特征在于该对比剂可以用于肝靶向成像。