[发明专利]一种治疗肾细胞癌的药物组合物及应用

说明书

本发明涉及一种治疗肾细胞癌的药物组合物及应用。本发明首次公开了汉黄芩素与舒尼替尼共同作为药效成分的组合物在治疗肾细胞癌药物中的应用。实验结果证实，异常快速DNA复制以及细胞增殖是肿瘤的重要特征之一，抑制DNA复制可诱导肿瘤细胞凋亡。汉黄芩素与舒尼替尼组合物与上述两种药物单独使用相比，抑制肾细胞癌细胞DNA复制和增殖以及诱发细胞凋亡的活性更高，且二者具有相互促进增效的作用。同时研究发现，汉黄芩素与舒尼替尼组合物共同使用，能够有效克服肾细胞癌细胞对舒尼替尼的药物耐药性。汉黄芩素与舒尼替尼组合物在肾细胞癌治疗中的应用前景广泛，也为肾细胞癌的治疗提供了更多的药物选择。

技术领域

本发明涉及一种治疗肾细胞癌的药物组合物及应用，属于药物开发技术领域。

背景技术

随着人们生活方式和生活环境的改变，癌症的发病率和死亡率均呈上升趋势，已成为继冠心病之后，人类致死率第二高的病症，也是世界性的热点健康问题。肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，发病率约占所有恶性肿瘤的3％，且近年来其发病率呈上升趋势。据世界癌症中心资料显示，2015年美国预测新发的肾癌患者人数为61,560，肿瘤特异性死亡患者数目也高达14,080，位居死亡率前列。我国肾癌的患病人数也逐年增加，，肾癌新发和死亡病例分别为668000例和234000例，分别位居发病率和死亡率的第15位和17位，成为泌尿男生殖系第二位肿瘤。

肾细胞癌(renal cell carcinoma，RCC)起源于肾实质肾小管上皮细胞，发病率高，大约90％的肾脏癌为RCC。RCC对于传统的放疗、化疗并不敏感。随着诊治水平的提高及临床药物的革新，尤其随着分子遗传学的发展，越来越多的分子信号通路被发现在RCC中行使着重要的功能。在此基础上，各国批准了越来越多的靶向药物如靶向抑制多酪氨酸激酶的抑制剂药物如舒尼替尼等用于治疗晚期转移性RCC。肾癌的诊治近年来取得了一定疗效与这些分子靶向治疗药物的使用密不可分。因为患者通过免疫治疗获益极其有限，因此对于RCC尤其是中晚期转移性RCC，靶向药物治疗已成为各大指南推荐的治疗策略，也成为晚期肾癌的一线治疗手段。然而，由于肿瘤是一种高度异质性疾病，随着分子靶向药物的应用，靶向药物的耐药性问题逐渐暴露出来，如接受舒尼替尼治疗的患者尽管在初期疗效显著，但大多在5～10个月内产生耐药，很少有患者完全缓解，这严重影响了RCC治疗的疗效，增加了临床上治疗肾细胞癌的难度。此外，靶向药物也存在一定副作用以及价格昂贵等不足，这些都成为靶向治疗的瓶颈。所以增加靶向药物敏感性，降低使用剂量，克服耐药性，开发新疗法成为肾癌治疗的重点研究方向。

中药在恶性肿瘤的治疗中表现出一定效果，并且毒副作用较小。从有效抗肿瘤传统中药中分离得到活性天然化合物具有多靶点的整体调节特点，使其具有潜在改善或逆转耐药优势，也是抗肿瘤新药研发的重要手段之一。唇形科(Labiatase)植物黄芩是我国一味常用中药。汉黄芩素是黄芩及同属相应植物根中提取的黄酮类化合物，是黄芩药物有效成分之一。研究已表明汉黄芩素具有抗炎、抗氧化，抗病毒等多方面的生物活性。

此外，汉黄芩素在胃癌中可以通过增加细胞内活性氧的含量，诱导肿瘤细胞的凋亡，抑制肿瘤周围新生血管生成以及逆转化疗药物的耐药等多种方式发挥抗肿瘤的功能。尽管如此，有关汉黄芩素在制备治疗肾细胞癌药物中的应用以及分子机制方面，尤其是汉黄芩素在增加肾细胞癌靶向药物敏感性，逆转肾细胞癌靶向药物耐药中的作用等问题，尚无研究。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种治疗肾细胞癌的药物组合物及应用。

本发明的技术方案如下：

舒尼替尼和汉黄芩素组合物在制备治疗肾细胞癌药物中的应用。

一种治疗肾细胞癌的药物组合物，包括：舒尼替尼和汉黄芩素。

汉黄芩素与舒尼替尼药物组合可有效抑制肾细胞癌细胞增殖，诱导DNA复制障碍，诱导肾细胞癌细胞凋亡。

根据本发明优选的，所述舒尼替尼与汉黄芩素的摩尔比为1∶(1～10)。