[发明专利]一种葛根素衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种葛根素衍生物，其特征在于：其结构式如下：

其中，C-4位为羰基或亚甲基，C-2和C-3之间为碳碳双键或单键，R1和R2为氢原子、C₁-C₆的烷基、烷氧基或芳基，但不同时为氢。

2.如权利要求1所述的葛根素衍生物，其特征在于：R1、R2分别为氢、烷基、烷氧基、芳基；但不同时为氢，C-4为羰基，C-2和C-3之间为碳碳双键。

3.如权利要求1所述的葛根素衍生物，其特征在于：C-4位为羰基，C-2和C-3之间为单键，R1和R2可为氢原子、C₁-C₁₂的烷基、烷氧基或芳基，但不同时为氢。

4.权利要求3所述的葛根素衍生物的制备方法，其特征在于：将葛根素溶于溶剂中，在0℃至70℃下采用氢气，甲酸，甲酸铵，环己烯为氢源，钯碳、铂碳为催化剂进行催化氢化反应，并将反应产物溶于烷基化溶剂中在0℃至70℃进行烷基化反应。

5.权利要求4所述的葛根素衍生物的制备方法，其特征在于：所述溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙酸、乙酸乙酯溶剂，所述烷基化溶剂采用N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、四氢呋喃或二甲基亚砜；烷基化试剂采用碘甲烷、碘乙烷/硫酸二乙酯、1-碘代丙烷、2-碘代丙烷、1-碘代正丁基、2-碘代-2-甲基丙烷、溴代戊烷、溴代己烷、溴代庚烷、溴代环戊烷、溴代环己烷、氯甲基甲醚、溴化苄或取代的溴化苄以及其他芳香基团。

6.如权利要求1所述的葛根素衍生物，其特征在于：C-4为亚甲基，C-2和C-3之间为碳碳双键，R1和R2为氢原子、C₁-C₁₂的烷基、烷氧基或芳基，但不同时为氢。

7.权利要求6所述的葛根素衍生物的制备方法，其特征在于：将4’，7-OH保护的葛根素衍生物的糖环的4个羟基保护后，采用锌汞齐试剂、三氟化硼乙醚/三乙基硅烷体系还原葛根素的C-4位羰基，然后采用AlCl3、TMSI试剂去保护，并将反应产物溶于烷基化溶剂中在0℃至70℃进行烷基化反应。

烷基化反应溶剂采用N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、四氢呋喃、二甲基亚砜；烷基化试剂采用碘甲烷、碘乙烷/硫酸二乙酯、1-碘代丙烷、2-碘代丙烷、1-碘代正丁基、2-碘代-2-甲基丙烷、溴代戊烷、溴代己烷、溴代庚烷、溴代环戊烷、溴代环己烷、氯甲基甲醚、溴化苄或取代的溴化苄以及其他芳香基团。

8.如权利要求1所述的葛根素衍生物，其特征在于：C-4为亚甲基，C-2和C-3之间为单键，R1和R2可为氢原子、C₁-C₁₂的烷基、烷氧基或芳基，但不同时为氢。

9.如权利要求8所述的葛根素衍生物的制备方法，其特征在于：采用葛根素溶解在溶剂中，采用氢气、甲酸、甲酸铵、环己烯为氢源，氢氧化钯，钯碳为催化剂，在35℃至100℃进行催化氢化反应6-72h，然后将反应产物溶于烷基化溶剂中在0-70℃下进行烷基化反应；

烷基化溶剂采用N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、四氢呋喃或二甲基亚砜；烷基化试剂采用碘甲烷、碘乙烷/硫酸二乙酯、1-碘代丙烷、2-碘代丙烷、1-碘代正丁基、2-碘代-2-甲基丙烷、溴代戊烷、溴代己烷、溴代庚烷、溴代环戊烷、溴代环己烷、氯甲基甲醚、溴化苄或取代的溴化苄以及其他芳香基团。

10.如权利要求1所述的葛根素衍生物的应用，其特征在于：可作为钠-葡萄糖协同转运体2和钠-葡萄糖协同转运体1的活性抑制剂，其中其可以以葛根素衍生物或其制药中允许的络合物和前体酯的形式存在。