[发明专利]检测人体CYP3A4代谢酶表达用的LncRNAs生物标志物及其检测引物和检测方法

说明书

本发明公开了一种检测人体CYP3A4代谢酶表达用的LncRNAs生物标志物及其检测引物和检测方法，其中，该LncRNAs生物标志物包括：HNF1A‑AS1和NONHSAT031260，前者的核苷酸序列如序列表中SEQ NO.4所示，后者的核苷酸序列如序列表中SEQ NO.5所示。本发明的有益之处在于：(1)首次发现2个与人体代谢酶CYP3A4表达高度正相关的LncRNAs生物标志物HNF1A‑AS1和NONHSAT031260，并提出了此标志物的检测引物和检测方法；(2)通过检测HNF1A‑AS1和NONHSAT031260的表达，我们可以评估机体CYP3A4代谢酶的活性，从而可以指导临床药师调节患者使用药物剂量。

技术领域

本发明涉及基因治疗和医学诊断领域，具体涉及检测人体CYP3A4代谢酶表达用的LncRNAs生物标志物及其检测引物、检测方法和用途。

背景技术

药物代谢酶是药物在肝脏代谢最重要的酶类，其表达水平和活性的改变会导致药物疗效和安全性的变化。其中，细胞色素P4503A4(CYP3A4)是肝脏中最重要的药物代谢酶，50％以上的临床药物经其代谢(Zanger UM，Turpeinen M，Klein K and SchwabM.Functional pharmacogenetics/genomics of human cytochromes P450 involved indrug biotransformation.Anal Bioanal Chem.2008；392(6)：1093-1108.)。CYP3A4的表达和活性在不同个体间存在高达几十倍的差异，而这种巨大的差异在临床上经常引起严重的药物相互作用和不良反应(Zanger UM and Schwab M.Cytochrome P450enzymes in drugmetabolism：regulation of gene expression，enzyme activities，and impact ofgenetic variation.Pharmacol Ther.2013；138(1)：103-141.)。CYP3A4的表达差异受遗传因素和环境因素的双重影响(Zanger UM，Klein K，Thomas M，Rieger JK，Tremmel R，Kandel BA，Klein M and Magdy T.Genetics，epigenetics，and regulation of drug-metabolizing cytochrome p450 enzymes.Clin Pharmacol Ther.2014；95(3)：258-261.)。过去十几年的研究结果表明，CYP3A4基因多态性由于其较低的分布频率和种族差异并不能充分解释和预测CYP3A4活性的个体差异。因此，目前CYP3A4表达的调控机制仍未被完全阐明，而找出CYP3A4活性个体差异的主要原因对推动临床个体化用药和精准医疗有着非常重要的意义。