[发明专利]一种制备N-酰基邻氨基苯甲酰胺的方法

说明书

本发明公开了一种制备N‑酰基邻氨基苯甲酰胺(I)的方法。该方法包括：将取代邻氨基苯甲酸化合物(II)和吡唑甲酸化合物(III)在磷试剂和碱的作用下反应得到苯并噁嗪酮中间体(IV)，后者与甲胺的质子酸盐反应开环，得到N‑酰基邻氨基苯甲酰胺(I)，用反应式表示如下：其中X是氢、氯或氰基，HY是氢卤酸、硫酸、磷酸或羧酸。该方法操作简便、反应温和、三废少、总收率高、适合工业化生产。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种制备N-酰基邻氨基苯甲酰胺化合物的方法。

背景技术

N-酰基邻氨基苯甲酰胺(I)是一类重要的有机化合物，广泛应用于农药、医药等领域。例如，3-溴-N-(2-甲基-4-氯-6-(甲氨酰基)苯基)-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(X为氯，氯虫苯甲酰胺)和3-溴-N-(2-甲基-4-氰基-6-(甲氨酰基)苯基)-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(X为氰基，溴氰虫酰胺)是由杜邦公司开发的两种重要的N-酰基邻氨基苯甲酰胺类杀虫剂，主要作用于昆虫的鱼尼丁受体，用来防治大多数咀嚼式害虫，尤其是鳞翅目、鞘翅目、双翅目等害虫。适用作物包括果树、蔬菜、葡萄、棉花、甘蔗、水稻和草坪等。

目前，以取代邻氨基苯甲酸(II)和吡唑甲酸化合物(III)为原料来合成N-酰基邻氨基苯甲酰胺(I)的方法主要有以下三种：

方法一：将取代邻氨基苯甲酸(II)在甲酰氯化试剂(如氯甲酸甲酯、光气等)的作用下，脱水环合得到中间体靛红酸酐(V)。将吡唑甲酸化合物(III)在氯化亚砜和DMF的作用下，转化成吡唑甲酰氯(VI)。然后将靛红酸酐(V)和吡唑甲酰氯(VI)在吡啶等缚酸剂的作用下缩合，得到苯并噁嗪酮中间体(IV)，后者再与甲胺发生开环反应，得到N-酰基邻氨基苯甲酰胺(I)(WO2003/015519)，用反应式表示如下：

方法二：将取代邻氨基苯甲酸(II)在甲酰氯化试剂(如氯甲酸甲酯、光气等)的作用下，脱水环合得到中间体靛红酸酐(V)，后者与甲胺发生开环反应得到邻氨基苯甲酰胺(VII)。将吡唑甲酸化合物(III)在氯化亚砜和DMF的作用下，转化成吡唑甲酰氯(VI)。然后将吡唑甲酰氯(VI)与邻氨基苯甲酰胺(VII)在缚酸剂的作用下缩合，得到N-酰基邻氨基苯甲酰胺(I)(WO2008/010897)，用反应式表示如下：

方法一和方法二的路线都较长，而且要用到剧毒试剂氯甲酸甲酯或光气等，给操作带来不便，不利于工业化生产。

方法三：将取代邻氨基苯甲酸(II)和吡唑甲酸化合物(III)在甲磺酰氯和缚酸剂的作用下，先生成苯并噁嗪酮中间体(IV)，后者再与甲胺的四氢呋喃溶液反应得到N-酰基邻氨基苯甲酰胺(WO2003/015519)，用反应式表示如下：

该方法虽然比方法一和方法二的步骤少，但是要用到过量的甲磺酰氯，会产生大量的含硫有机酸废水不易处理，三废严重，而且该方法收率很低(两步总收率约为20％)，不利于工业化生产。

发明内容

为克服现有技术的不足，本发明提供了一种更为简便、更加环保、更加高效的合成N-酰基邻氨基苯甲酰胺(I)的方法。

一种制备N-酰基邻氨基苯甲酰胺(I)的方法，其特征在于，该方法包括：第一步，将取代邻氨基苯甲酸化合物(II)和吡唑甲酸化合物(III)在磷试剂和碱1的作用下反应得到苯并噁嗪酮中间体(IV)；第二步，苯并噁嗪酮中间体(IV)与甲胺的质子酸盐和碱2作用下进行反应开环，得到N-酰基邻氨基苯甲酰胺(I)，用反应式表示如下：

其中X是氢、氯或氰基；HY是氢卤酸、硫酸、磷酸或羧酸，优选是盐酸或硫酸。