[发明专利]一种非去极化肌松剂组合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种米库氯铵组合物，其特征在于，包括米库氯铵、化合物A和化合物B；以米库氯铵组合物的总重量计，化合物A的含量为0.001-0.15重量％，优选为0.001-0.13重量％，更优选为0.001-0.1重量％；化合物B的含量为0.001-0.15重量％，优选为0.006-0.15重量％，更优选为0.01-0.15重量％；

2.根据权利要求1所述的米库氯铵组合物，其特征在于，还包括化合物C和/或化合物D，

3.根据权利要求2所述的米库氯铵组合物，其特征在于，以米库氯铵组合物的总重量计，所述化合物C的含量为0-0.5重量％，优选为0.001-0.3重量％，更优选为0.008-0.3重量％；所述化合物D的含量为0-0.5重量％，优选为0.001-0.3重量％，更优选为0.008-0.3重量％。

4.一种制备权利要求1-3中任一项所述的米库氯铵组合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将(R)-(+)-5'-甲氧基劳丹素、3-氯丙醇，加入溶剂丙酮，进行反应；

(2)反应完毕后分离固体，加水溶解，再加入有机溶剂萃取，分液，水层过离子交换树脂，收集液体，加氯化钠饱和，有机溶剂萃取，有机相浓缩至干，即得6,7-二甲氧基-2-(3-羟基丙基)-2-甲基-1-[(3,4,5-三甲氧基苯基)甲基]-1,2,3,4-四氢异喹啉氯化物；

(3)将6,7-二甲氧基-2-(3-羟基丙基)-2-甲基-1-[(3,4,5-三甲氧基苯基)甲基]-1,2,3,4-四氢异喹啉氯化物与(E)-4-辛稀二酰氯或(E)-4-辛稀二酸进行反应，然后进行分离纯化，得米库氯铵组合物。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，反应原料中加入催化剂和碱剂；

优选地，所述催化剂选自碘化钠和/或碘化钾；

优选地，所述碱剂选自无水碳酸钠和/或无水碳酸钾；

优选地，所述反应温度为50-80℃。

6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，各个萃取用有机溶剂各自独立地选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、环己烷、正己烷和氯仿中的一种或多种。

7.一种米库氯铵制剂，其特征在于，含有治疗有效量的权利要求1-3中任一项所述的米库氯铵组合物，和药学上可接受的载体或辅料。

8.根据权利要求7所述的米库氯铵制剂，其特征在于，所述的米库氯铵制剂为注射制剂、透皮吸收制剂或口服制剂，优选为注射制剂。

9.根据权利要求8所述的米库氯铵制剂，其特征在于，所述口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、或混悬剂；所述注射剂包括注射液、冷冻干燥粉针剂、或混悬剂。

10.权利要求1-3中任一项所述的米库氯铵组合物在制备用于制备神经肌肉阻滞药物中的用途。