[发明专利]一种2-取代的一枝蒿酮酸甲酯衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种2-取代的一枝蒿酮酸甲酯衍生物中化合物3b，3c，3d，3f，3g，3h，3i，3j，3k，3o在制备H1N1抗流感病毒药物中的用途，其特征在于该类衍生物的结构通式为（Ⅰ）：

（Ⅰ）

其中R为：4-氯苄基、2-碘苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、溴、苄基、2,4-二氟苄基、2,5-二氟苄基、2-氯苄基或烯丙基，该类衍生物的制备方法按下列步骤进行：

a. 将一枝蒿酮酸和硫酸二甲酯溶解在二氯甲烷中，再加入碳酸钾，加热回流2小时，冷却滤去不溶物，用氨水除去过量的硫酸二甲酯，用饱和食盐水洗涤后，再用无水硫酸钠干燥，浓缩后得到粗品，再用柱层析梯度洗脱，洗脱剂为体积比5:1-2׃1的石油醚和乙酸乙酯，即得一枝蒿酮酸甲酯纯品；

b.将步骤a得到的一枝蒿酮酸甲酯溶解于干燥的四氢呋喃中，氮气保护，用微量进样器加入二异丙基氨基锂，温度-78℃反应1小时后，加入溴代烃，反应15分钟，升至室温，反应2小时，TLC检测反应完全后，将反应混合物用柱层析梯度洗脱，洗脱剂为体积比5:1-2׃1的石油醚和乙酸乙酯，即得目标产物2-取代的一枝蒿酮酸甲酯衍生物3b-3d，3f-3i，3j，3k，3o。

2.一种2-取代的一枝蒿酮酸甲酯衍生物中化合物3e和3q在制备H3N2抗流感病毒药物中的用途，其特征在于该类衍生物的结构通式为（Ⅰ）：

（Ⅰ）

其中R为：2-三氟甲基苄基或3-氯苄基，该类衍生物的制备方法按下列步骤进行：

a. 将一枝蒿酮酸和硫酸二甲酯溶解在二氯甲烷中，再加入碳酸钾，加热回流2小时，冷却滤去不溶物，用氨水除去过量的硫酸二甲酯，用饱和食盐水洗涤后，再用无水硫酸钠干燥，浓缩后得到粗品，再用柱层析梯度洗脱，洗脱剂为体积比5:1-2׃1的石油醚和乙酸乙酯，即得一枝蒿酮酸甲酯纯品；

b.将步骤a得到的一枝蒿酮酸甲酯溶解于干燥的四氢呋喃中，氮气保护，用微量进样器加入二异丙基氨基锂，温度-78℃反应1小时后，加入溴代烃，反应15分钟，升至室温，反应2小时，TLC检测反应完全后，将反应混合物用柱层析梯度洗脱，洗脱剂为体积比5:1-2׃1的石油醚和乙酸乙酯，即得目标产物2-取代的一枝蒿酮酸甲酯衍生物3e，3q。

3.一种2-取代的一枝蒿酮酸甲酯衍生物中化合物3e和3l在制备H1N1和H3N2抗流感病毒药物中的用途，其特征在于该类衍生物的结构通式为（Ⅰ）：

（Ⅰ）

其中R为：2-三氟甲基苄基或2,6-二氟苄基，该类衍生物的制备方法按下列步骤进行：

a. 将一枝蒿酮酸和硫酸二甲酯溶解在二氯甲烷中，再加入碳酸钾，加热回流2小时，冷却滤去不溶物，用氨水除去过量的硫酸二甲酯，用饱和食盐水洗涤后，再用无水硫酸钠干燥，浓缩后得到粗品，再用柱层析梯度洗脱，洗脱剂为体积比5:1-2׃1的石油醚和乙酸乙酯，即得一枝蒿酮酸甲酯纯品；

b.将步骤a得到的一枝蒿酮酸甲酯溶解于干燥的四氢呋喃中，氮气保护，用微量进样器加入二异丙基氨基锂，温度-78℃反应1小时后，加入溴代烃为2-三氟甲基苄溴或2,6-二氟苄溴反应15分钟，升至室温，反应2小时，TLC检测反应完全后，将反应混合物用柱层析梯度洗脱，洗脱剂为体积比5:1-2׃1的石油醚和乙酸乙酯，即得目标产物2-取代的一枝蒿酮酸甲酯衍生物3e，3l。

4.一种2-取代的一枝蒿酮酸甲酯衍生物中化合物3h，3i，3k和3o在制备B型抗流感病毒药物中的用途，其特征在于该类衍生物的结构通式为（Ⅰ）：

（Ⅰ）

其中R为：苄基、2,4-二氟苄基、2-氯苄基或烯丙基，该类衍生物的制备方法按下列步骤进行：

a. 将一枝蒿酮酸和硫酸二甲酯溶解在二氯甲烷中，再加入碳酸钾，加热回流2小时，冷却滤去不溶物，用氨水除去过量的硫酸二甲酯，用饱和食盐水洗涤后，再用无水硫酸钠干燥，浓缩后得到粗品，再用柱层析梯度洗脱，洗脱剂为体积比5:1-2׃1的石油醚和乙酸乙酯，即得一枝蒿酮酸甲酯纯品；

b.将步骤a得到的一枝蒿酮酸甲酯溶解于干燥的四氢呋喃中，氮气保护，用微量进样器加入二异丙基氨基锂，温度-78℃反应1小时后，加入溴代烃，反应15分钟，升至室温，反应2小时，TLC检测反应完全后，将反应混合物用柱层析梯度洗脱，洗脱剂为体积比5:1-2׃1的石油醚和乙酸乙酯，即得目标产物2-取代的一枝蒿酮酸甲酯衍生物3h，3i，3k，3o。