[发明专利]一种艾尔骨化醇软胶囊的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种艾尔骨化醇软胶囊的制备方法。

背景技术

艾尔骨化醇软胶囊为骨质疏松症治疗药物，日本厚生省于2011年1月批准日本中外制药株式会社生产上市，其有效物质艾尔骨化醇是继阿法骨化醇后又一新的用于治疗骨质疏松症的活性维生素D3衍生物。一项由1054例骨质疏松症患者参加的历时3年的III期临床数据显示，艾尔骨化醇疗效优于阿法骨化醇，且安全性与阿法骨化醇相似，具有较好的应用前景。

中文名：艾尔骨化醇

结构式：

分子式：C₃₀H₅₀O₅

分子量：490.72

本品活性成分艾尔骨化醇，在N、N-二甲基甲酰胺和无水乙醇中易溶，在三氯甲烷和乙酸中略溶，在乙腈中微溶，在水中几乎不溶。无引湿性。

本品规格仅为0.75微克，软胶囊内容物约为100mg/粒，主要溶质为中链甘油三酸酯。艾尔骨化醇在处方组成中占比较小，若通过常规的机械搅拌溶解，较难将活性成分均匀的溶解于溶质中，容易造成的含量低下且不均匀的后果。

日本中外制药株式会社申请的发明专利，ED-71制剂，授权公告号CN1938034B，在其实施例中，芯液配方中均含有无水乙醇1.30mg/粒。本行业内众所知悉，维生素D3类衍生物，有难溶、易氧化、遇热、遇水不稳定的特点。艾尔骨化醇在无水乙醇中易溶，无水乙醇在配方中仅起到对活性成分的助溶作用，对临床应用无任何治疗作用，甚至容易对于酒精过敏人群产生副反应。若首先用无水乙醇将艾尔骨化醇预溶后，再转移至中链甘油三酸酯中搅拌溶解，可以完美的解决艾尔骨化醇的难溶性问题。但不足的是，制剂组合物中不可避免的引入了有机溶剂无水乙醇，这对酒精过敏患者是一大遗憾。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种艾尔骨化醇软胶囊的制备方法，其能够将制备工艺中引入的无水乙醇通过旋转蒸发的方式去除，从而使终产品不含乙醇。

本发明所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的：

一种艾尔骨化醇软胶囊的制备方法，包括以下步骤：1)胶囊皮的制备、2)内容物的制备以及3)压制软胶囊，其中，所述内容物制备包括以下步骤：

21)取配方量的艾尔骨化醇，加入无水乙醇，用玻璃棒搅拌溶解至澄清透明；

22)向上述溶液中加入配方量的20％的中链甘油三酸酯、维生素E，电动搅拌1-2小时；

23)将上述溶液转移至旋转蒸发仪中，设置温度40-60℃，保持真空度0.08-0.1Mpa，旋蒸出乙醇，并检测量残留小于0.5％；

24)将上述溶液转移至搅拌罐中，再加入配方量80％的中链甘油三酸酯，搅拌均匀；以及

25)调整装量并压丸。

优选地，上述技术方案中，所述步骤1)胶囊皮的制备包括以下步骤：

11)称取配方量的纯化水，加热至80℃-90℃；

12)依次加入山梨醇、甘油搅拌溶解，再加入二氧化钛搅拌均匀至无颗粒物；

13)加入明胶，充分搅拌2小时；以及

14)开启真空泵，抽真空至无气泡，并在50℃-60℃保温10小时。

优选地，上述技术方案中，所述步骤3)压制软胶囊包括：

31)控制湿胶囊皮在0.75mm-0.85mm，控制装量压制软胶囊；

32)将压制的软胶囊同步转移至干燥转笼中，滚圆定型。

优选地，上述技术方案中，所述艾尔骨化醇软胶囊的制备方法还包括：4)抛光挑拣、5)包装。

优选地，上述技术方案中，所述步骤2)内容物的制备，内容物的配方量包含以下重量份组分：艾尔骨化醇0.00075、维生素E 0.02以及中链甘油三酸酯100。

优选地，上述技术方案中，所述内容物的配方量还包括无水乙醇，所述艾尔骨化醇与所述无水乙醇的固液比为0.00075:1。

优选地，上述技术方案中，所述步骤23)中，所述旋转蒸发的温度50℃，保持真空度0.09Mpa，旋蒸出乙醇，并检测量残留0.1％。

优选地，上述技术方案中，所述步骤1)胶囊皮的制备中，胶囊皮的配方量包含以下重量份组分：明胶79.42、甘油19.86、山梨醇9.93、二氧化钛0.79以及纯化水79.42。

本发明上述技术方案，具有如下有益效果：