[发明专利]一种4‑羟基‑2H‑吡咯‑2‑酮衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，尤其是一种4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物的制备方法及其应用。

背景技术

4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物一般具有较好的生物活性，具有抗菌、抗病毒、血管生成抑制以及中枢抑制剂等生物活性。同时，这类衍生物具有明显的保肝、促智和抗肿瘤等作用，具有良好的研究前景。

2-吡咯烷酮1位是氮原子，通过对其进行各种基团的取代，能取得较好的药理活性，比如，药物吡拉西坦的合成，可以由2-吡咯烷酮为原料，与卤代乙酸乙酯缩合再经过氨解合成，也可以经过卤代羧酸酯与酰胺缩合得到产物。另外，类似化合物还具有抑制肿瘤细胞生长的功能，其结构在吡咯烷酮的3位上引入相应的芳香基团，得到一系列的吡咯烷酮环为支架的化合物，显示出很强的MMP-13的抑制作用（J. Med. Chem. 2000, 43, 2293）然而，4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物的多组分合成研究较少，急需人们关注和研究。

发明内容

本发明的目的在于提供4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物制备方法及其应用,本发明具有操作简单、反应条件温和、合成路线短、收率较高、成本低等优点。

本发明的目的通过以下技术方案实现的：

一种4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物的结构通式如下：

。

其中1所述的4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物，其所述的R₁为烷基、芳基和杂芳基，R₂为烷基、芳基和杂芳基，R₃为氢原子、卤素、硝基、烷基、甲氧基和3-氟甲基。

一种4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物的制备方法,其特征在于：利用多组分Ugi反应，拿到的化合物在不需要提纯的基础上采用有机碱条件，微波辅助反应，在120摄氏度的条件下反应10分钟，就可以得到目标产物，此反应过程短，反应后处理简单。

其中所使用的碱为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)。

而且，合成路线如下：

。

所述的4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明的优点和积极效果。

本发明以Ugi反应为基础，然后经过碱性条件下的关环反应，由微波辅助操作,首次得到具有潜在生物活性的4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物。本发明具有操作简单、反应条件温和、合成路线短、收率较高、成本低等优点。

附图说明

图1为4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物的结构通式。

图2为本发明N-苄基-4-（4-氯苯基）-3-羟基-5-氧代-1-苯基-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺的核磁谱图。

图3为本发明N，1-二苄基-4-（4-氯苯基）-3-羟基-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺的核磁谱图。

图4为本发明N-苄基-4-（3,4-二甲氧基苯基）-3-羟基-5-氧代-1-苯基-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺的核磁谱图。

图5为本发明N-苄基-1-（4-溴苯基）-4-（2-氟苯基）-3-羟基-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺的核磁谱图。

图6为本发明N-苄基-3-羟基-1-（4-甲氧基苯基）-4-（4-硝基苯基）-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺的核磁谱图。

图7为本发明N-环己基-3-羟基-4-（4-甲氧基苯基）-5-氧代-1-苯乙基-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺的核磁谱图。

图8为本发明N-环己基-1-（2,6-二甲基苯基）-3-羟基-4-（4-硝基苯基）-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺的核磁谱图。

图9为本发明4-（2-溴苯基）-3-羟基-5-氧代-N，1-二苯基-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺的核磁谱图。

图10为本发明4-（4-氯苯基）-3-羟基-1-异丁基-5-氧代-N-苯基-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺的核磁谱图。