[发明专利]手性1,2-二胺化合物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种手性1,2‑二胺化合物的合成方法。该方法包括下列步骤：有机溶剂中，将化合物a1与化合物b1进行如下所示的偶联反应，制得如式A所示的手性1,2‑二胺化合物。本发明的手性1,2‑二胺化合物，在配体的设计和有机小分子催化剂的设计上显示出独特的优势；且本发明的合成方法原料简便易得，反应条件温和、可操纵性强、便捷高效。

技术领域

本发明涉及一种手性1,2-二胺化合物及其合成方法。

背景技术

手性1,2-二胺结构广泛存在于许多具有生物活性的天然产物及药物分子中，如：维生素H，对人体脂肪和蛋白质代谢有着不可或缺的作用，同时也作为辅酶，在羧化酶反应中起CO₂载体的作用。Oxaliplatin分子中存在1,2-二胺，具有一定的抗肿瘤活性。具有1,2-二胺结构的化合物也被广泛应用于有机合成，其作为合成砌块，可以有效构建氮杂环，也可以作为配体与金属络合生成具有高度反应活性的催化剂。手性1,2-二胺也可以作为手性拆分试剂对醛的对映异构体进行拆分。因此，手性1,2-二胺的合成一直是化学家们研究的热点(Angew.Chem.Int.Ed.1998,37,2580)。手性1,2-二胺化合物的合成方法有不对称strecker反应(Chem.Rev.,2011,111，6947)，不对称Michel加成(CN 105367427 A)、吖丙啶不对称开环(CN 105753752 A)等方法，但这些方法在底物的适用范围和实用性上均存在不同程度的局限性。如1)使用剧毒的氰基化试剂，不利于产物的后续转化及官能团化应用；2)不对称Michel加成及吖丙啶不对称开环中通常需要昂贵的金属及手性催化剂，这极大地限制了反应体系的应用；3)诸多催化体系中产物的立体选择性不高。

因此，为克服现有技术中的缺陷。本领域亟需一种高效合成手性1,2-二胺化合物的方法，该方法在原料简便易得的前提下，反应条件温和、可操纵性强、便捷高效。

另外，在众多1,2-二胺化合物中，四氢/八氢联异喹啉类化合物是相对特殊的一类。它的分子骨架中两个二级胺分别连接两个手性碳原子，因此，手性的四氢/八氢联异喹啉类化合物具有C₂对称性。该分子骨架被广泛的应用 于有机催化反应中(Eur.J.Org.Chem.2005,5262；Organometallics 2007,26,626；Synthesis 2016,48,2271)。四氢/八氢联异喹啉类化合物由于其自身特殊的C₂对称性，在配体的设计和有机小分子催化剂的设计上显示出独特的优势，但是迄今为止，四氢/八氢联异喹啉类化合物的有效合成方法却屈指可数，现有的方法在合成联异喹啉骨架时不仅效率低，且得到的产物还是混合物(J.Org.Chem.1970,35,2498；Eur.J.Org.Chem.2005,5262)。鉴于该结构在有机合成、小分子催化剂和配体设计方面表现出的巨大发展潜力，本领域亟需一种高效合成手性四氢/八氢联异喹啉类化合物及其合成方法，以推动其作为手性配体和小分子催化剂中的应用范围。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中手性1,2-二胺化合物的合成方法中存在的需使用剧毒的氰基化试剂，不利于产物的后续转化及官能团化应用，或者不对称Michel加成及吖丙啶不对称开环中通常需要昂贵的金属及手性催化剂，且在诸多催化体系中产物的立体选择性不高等缺陷，而提供了一种手性1,2-二胺化合物及其合成方法。本发明的手性1,2-二胺化合物，在配体的设计和有机小分子催化剂的设计上显示出独特的优势；且本发明的合成方法原料简便易得，反应条件温和、可操纵性强、便捷高效。

本发明主要是通过以下技术方案解决上述技术问题的。

本发明提供了一种如式A所示的手性1,2-二胺化合物的合成方法，其包括下列步骤：有机溶剂中，将化合物a1与化合物b1进行如下所示的偶联反应，制得如式A所示的手性1,2-二胺化合物；

其中，