[发明专利]一种盐酸纳美芬注射液的制备方法及其制得的盐酸纳美芬注射液

说明书

本发明公开了一种盐酸纳美芬注射液的制备方法，按常规法在制备盐酸纳美芬注射液时，在制剂中加入一定量的枸橼酸或枸橼酸盐辅料，其加入量为其每升注射液中添加枸橼酸或枸橼酸盐5‑15g。制备时先将取处方量的辅料，加注射用水溶解，再加入活性炭搅拌吸附，过滤去杂；然后在氮气保护下，加入处方量的盐酸纳美芬，充分溶解后，用水定容到指定体积，调节pH值至3.5‑4.5，最后用滤器过滤后分装，充氮，封口，灭菌。本发明方法能明显延长盐酸纳美芬注射液有效期，采用特定的枸橼酸pH值稳定剂，稳定性好，样品外观性状、pH值、有效成分含量及有关物质等均较稳定，保证了用药的安全性。

技术领域

本发明涉及一种药物剂型，特别涉及一种盐酸纳美芬注射液的制备方法及其制得的盐酸纳美芬注射液。

背景技术

盐酸纳美芬于1975年合成，是继纳洛酮和纳曲酮之后合成的又一代新的纯阿片受体拮抗剂，对阿片受体无激动作用，且不产生依赖性，与纳洛酮和纳曲酮相比，具有作用时间长、口服生物利用度高、用药剂量小、安全范围宽等优点。

中国专利文献CN1813739公开了一种盐酸纳美芬注射剂，其中在每单位剂量中盐酸纳美芬含量范围为0.1～4.5mg；药用载体可以是甘露醇、葡萄糖、β-环糊精、氯化钠、右旋糖苷、果糖、山梨醇等中的一种或几种，优选甘露醇和葡萄糖，其在制剂中的含量范围为10～100mg；制剂的pH值为5.0～7.0。

中国专利文献CN1895251中公开了一种稳定的盐酸纳美芬注射液及其制备方法，该制剂由药物有效量的盐酸纳美芬和适量的药用载体组成，其核心为处方中加入亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸、维生素C等无机抗氧剂，另外再加入一定量的抗氧增效剂乙二胺四乙酸二钠，但是按该处方进行的稳定性实验结果表明，无法达到其说明书中的稳定效果，在考察期内有关物质也有较明显的变化（由0.7%增加到1.4%），pH值变化也较明显（由3.9增加到5.3）虽然结果均未超标，但接近上限，用药的安全性、有效性存在一定的风险。

目前上市的几家盐酸纳美芬注射液的有效期为12～18个月，说明该药品稳定性不好，这样给药品的临床使用及用药安全带来一定的风险。

发明内容

本发明的目的是提供一种盐酸纳美芬注射液的制备方法，本发明方法制备的盐酸纳美芬注射液稳定性更好，有效期明显延长。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种盐酸纳美芬注射液的制备方法，其特征在于：按常规法在制备盐酸纳美芬注射液时，在制剂中加入一定量的枸橼酸或枸橼酸盐，其加入量为其每升注射液中添加枸橼酸5～15g或枸橼酸盐5～15g。

所述的盐酸纳美芬注射液的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）取处方量的氯化钠、枸橼酸或枸橼酸盐，加注射用水500ml使溶解，加0.05%（W/V）活性炭搅拌15分钟，过滤脱炭冷却至室温；

（2）在氮气保护下，加入处方量的盐酸纳美芬，搅拌使溶解，在室温下加注射用水至全量1000ml，混合均匀，用1mol/L氢氧化钠溶液或1mol/L盐酸溶液调pH值至3.5～4.5；

（3）在氮气保护下，加入处方量的盐酸纳美芬，搅拌使溶解，在室温下加注射用水至全量1000ml，混合均匀，用1mol/L氢氧化钠溶液或1mol/L盐酸溶液调pH值至3.5～4.5；

（4）用0.45μm和0.22μm滤器过滤后分装，充氮，封口，116℃/40分钟灭菌。

所述的盐酸纳美芬注射液的制备方法，其特征在于：所述的盐酸纳美芬注射液，每1000支盐酸纳美芬注射液由下列原料组分制成：盐酸纳美芬99.53～121.65mg、氯化钠8～10g、枸橼酸或枸橼酸盐5～15g、余量为水。