[发明专利]一种辣木叶颗粒剂及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药和食品领域，更具体地，涉及一种辣木叶颗粒剂及其制备方法与应用。

背景技术

免疫性肝损伤(Immunological Liver Disease,ILD)是由各种外源性或自身抗原性因素诱发肝脏免疫应答反应紊乱，以致损伤病变的疾病。免疫性肝损伤发病机制与机体免疫耐受机制破坏，KC杀伤性细胞识别模糊，非特异性免疫细胞大量浸润，炎症因子释放引起肝细胞毒性和损伤，若不及时并获得恰当的治疗，往往演进为肝的纤维化、硬化，甚至肿瘤。从诱发因素看，免疫性肝损伤主要病因有肝炎病毒感染、自身免疫异常、肝移植术后、嗜酒、不合理用药等，其中，以肝炎病毒感染引发的免疫性肝损伤占比很大。我国是病毒性肝炎高流行地区，据2016年8月统计数据显示，不含港澳台，我国肝炎病毒感染发病高达123,297例，其中乙肝发病97,670例，丙肝发病19,250例。因此，肝炎病毒感染引发的免疫性肝损伤的防治是当前一项严峻的任务。此外，药物不合理使用导致的免疫性肝损伤也不容忽视，如特殊体质的人群在服用有些药物后很容易在肝脏引发机体免疫应答的超敏反应，对肝脏造成不同程度的损害。目前研究认为，可引发免疫性肝损伤的药品已超过1,000种(David S,Hamilton JP.Drug-induced liver injury.Nat Rev Gastroenterol Hepatol,2010,1(6):73-80)。为此，寻找和研发能有效防治免疫性肝损伤的药物和功能食品是十分必要的。

目前，免疫性肝损伤的治疗措施是及早发现和综合防治，治疗策略包括抗病毒，停用肝毒药物，清除活性氧自由基、炎症介质、免疫细胞因子等，对肝细胞线粒体、细胞膜流动性、细胞骨架进行修复保护，提高Na⁺-K⁺-ATP酶活性等。采用长期、最大限度地抑制或消除诱发免疫性肝损伤的各种因素，调节机体免疫应答恢复正常，从而延缓或阻止病情发展。总之，免疫性肝损伤需要综合性、长期性的治疗。对此，开发一种能起综合性护肝作用，毒副作用小，机体耐药程度高，能长期服用的辅助治疗剂十分必要。研究中，我们发现辣木叶颗粒剂对卡介苗联合脂多糖诱导的实验小鼠免疫性肝损伤有较好的保护作用，可作为免疫性肝损伤的辅助治疗用途。

辣木(Moringa oleifera Lam.)，是辣木亚目辣木科(Moringaceae)辣木属(Moringa)植物，是多年生热带亚热带落叶乔木，因其根具有辛辣味，故因而得名辣木。辣木的根、叶、嫩果均可食用，含多种矿物质、维生素，营养成分丰富；另外，其根、皮、叶、果实都可以作医药原料，因此，辣木被誉为“奇迹之树”、“植物中的钻石”。辣木具多种药用价值，现代研究认为，它可以用治溃疡、高血压、高血脂、癌症、糖尿病、炎症、细菌和病毒感染等疾病，是极具研究开发潜力的植物。目前国外已有关于辣木保肝的研究报道，Sharifudin等用对乙酰氨基酚(APAP)诱导小鼠肝损伤，以N-乙酰半胱氨酸为对照药物，研究了辣木叶和花提取物对小鼠肝损伤的治疗作用，结果表明辣木叶和花提取物对APAP过量造成的小鼠药物性肝损伤有治疗作用(Sharifudin SA，Fakurazi S，Hidayat MT，et al.Therapeutic potential of Moringa oleifera extracts against acetaminophen-induced hepatotoxicity in rats.Pharmaceutical Biology，2013，51(3)：279-288)。Sharma等研究了辣木对7，12-二甲基苯并[a]蒽(DMBA)诱导的小鼠肝细胞损伤的保护作用，发现它能降低DMBA诱导的肝损伤模型小鼠的肝天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)水平，显著扭转DMBA诱导的肝脏组织的病理改变，认为其对DMBA引起的肝细胞损伤具有良好的保肝潜力(Sharma V，Paliwal R，Janmeda P，et al.Chemopreventive efficacy ofMoringa oleifera pods against 7，12-dimethylbenz[a]anthracene induced hepatic carcinogenesis in mice.Asian Pacific Journal ofCancer Prevention，2012，13(6)：2563-2569)。Sinha等研究了辣木叶提取物对放射线辐射导致肝脏脂质过氧化损伤的影响。将给药15天后的小鼠暴露于60Co-γ辐射，观察辐照模型小鼠的肝脂质过氧化、还原型谷胱甘肽等指标，认为辣木叶提取物可以预防肝脏脂质过氧化损伤(SinhaM，Das DK，Datta S，et al.Amelioration ofionizing radiation induced lipid peroxidation in mouse liver by Moringa oleifera Lam.leaf extract.Indian Journal ofExperimental Biology，2012，50(3)：209-215)。但是，从目前研究报道看，仅有关于辣木叶对肝毒性化合物如DMBA和APAP所致化学性肝损伤的研究，而未见辣木叶提取物对肝免疫应答反应紊乱所致免疫性肝损伤的作用研究。