[发明专利]多囊卵巢综合征基因表达分析的内参基因组合及应用

说明书

本发明提供了HPRT1，RPLP0和HMBS的组合在用于制备研究或检测多囊卵巢综合征的试剂盒或装置中作为内参基因的用途。本发明还提供了HPRT1，RPLP0和HMBS的组合作为内参基因的研究或检测多囊卵巢综合征的试剂盒或装置，例如实时荧光定量PCR试剂盒或基因芯片。

技术领域

本发明涉及分子生物学和疾病基因研究和诊断领域。具体的，本发明涉及在多囊卵巢综合征(PCOS)的基因表达分析的研究中采用的内参基因组合和检测多囊卵巢综合征的内参基因组合。

背景技术

多囊卵巢综合征(PCOS)，症状包括排卵功能障碍、多囊卵巢、雄激素过多，是常见的妇科内分泌疾病，并且是女性生殖失败的主要原因(Kovacs and Wood，2001；Wild，etal.，2000)。根据不同的诊断标准，其患病率的估计是6％～18％(Azziz，et al.，2004；Christian，et al.，2003；March，et al.，2010)。多囊卵巢综合征患者易发生多种代谢紊乱包括胰岛素抵抗、2 型糖尿病(T2DM)、肥胖、血脂异常、慢性低水平炎症和心血管疾病(CVD)以及心理障碍(Azziz，et al.，2004；Ehrmann，2005；Jayasena and Franks，2014； Kovacsand Wood，2001；Orio，et al.，2004；Ozcan Dag，et al.，2015；Spritzer，et al.，2015；Stepto，et al.，2013；Wild，et al.，2000)。

尽管PCOS的确切发病机制仍不清楚，但经推断其机制可能涉及到卵泡发育过程中卵巢颗粒细胞(GCs)介导的异常的激素反应。已有的研究表明，PCOS的发生与PCOS患者的颗粒细胞中促黄体生成激素 (LH)相对于LH的升高以及高表达和过度激活的促黄体激素/绒毛膜促性腺激素受体相关，阻碍了卵泡的成熟和排卵过程(Ehrmann，et al.， 1995；Jakimiuk，et al.，2001；Kanamarlapudi，et al.，2016；Willis，et al.，1998； Yong，etal.，1992)。此外，颗粒细胞功能受损还会导致卵巢内雄激素和体循环中抗苗勒管激素水平的升高从而影响卵泡的正常发育 (Das ， et al. ， 2008 ； Homburg and Crawford ，2014 ； Homburg ， et al. ， 2013 ； Lan ， et al. ， 2015 ； Magoffin and Weitsman， 1994 ； Pellatt ， et al. ， 2007 ； Udoff and Adashi ， 1995) 。然 而，功能不良的颗粒细胞在多囊卵巢综合征的中的分子机制还需要更多 了解和研究。

正常和疾病样本中基因表达谱的比较为PCOS发病机制的研究提供了宝贵的资料。实时定量PCR(qRT-PCR)现已被大量、广泛的用于检测器官和组织甚至单细胞中的基因表达差异，常被用来去寻找PCOS 的调控基因、相关的信号通路以及非侵入性的生物标志物(Adams，et al.，2016； Chazenbalk，et al.，2012；de Resende，et al.，2012；Lemieux，etal.，1999；Long，et al.，2014； Salilew-Wondim，et al.，2015；Schmidt，et al.，2014；Wissing，et al.，2014)。