[发明专利]雷公藤甲素及其衍生物在制备治疗和/或预防肺损伤疾病的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及雷公藤甲素及其衍生物的一种新用途，具体涉及一种雷公藤甲素及其衍生物在制备治疗和/或预防肺损伤疾病的药物中的应用。

背景技术

急性呼吸道窘迫综合征(acuterespiratorydistresssyndrome，ARDS)是一类临床重症疾病，ARDS发病原因多样，包括误吸、严重肺部感染等直接病因和严重创伤、弥漫性血管内凝血、休克等间接病因。ARDS具体发病机制目前尚未完全明了，较为公认的是病原微生物及其它损伤因素破坏呼吸系统组织和细胞、淋巴细胞过度活化，导致促炎/抗炎反应失衡，炎症因子过度释放导致肺毛细血管损伤，引发氧合功能障碍。ARDS治疗手段有呼吸支持、药物治疗等，这些治疗药物包括糖皮质激素、神经肌肉阻断剂、中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂、抗氧化剂、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、β2肾上腺素受体激动剂、血管扩张剂等，尽管有很多种类的药物被用于ARDS的治疗，但多个报道显示ARDS死亡率仍达到30％～50％。

ARDS治疗中采用糖皮质激素(glucocorticoid)是为了缓解过度的急性炎症反应，在临床上用途很多，其中一类用途是病毒感染导致的ARDS治疗，如应用于重症急性呼吸综合征(SARS)冠状病毒、H1N1型流感病毒、禽流感病毒引起的ARDS。但其疗效并未取得广泛认可，多个文献报道显示该类药物用于ARDS治疗疗效有限，且因为引起股骨头坏死等副反应，限制了其应用范围。甲泼尼龙(methylprednisolone，ME)是临床上常用的糖皮质激素类药物，糖皮质激素可以换算成甲泼尼龙当量进行使用，在国内常用于ARDS的治疗。

中药是我国传统医学最重要的组成部分之一，中药的免疫调节作用已在临床治疗中得到广泛应用。但中药成分复杂，难以标准化、定量化测定其效果。我们使用细胞模型从中药材来源活性分子中筛选具有免疫抑制效应的分子，从208个纯化药物分子发现雷公藤甲素(triptolide，TP)的免疫抑制最强，雷公藤甲素也称为雷公藤内酯醇，分子式为C20H24O6，化学物质登录号为CAS#38748-32-2，分子结构式如式(Ⅰ)所示：

是一种环氧二萜内酯类化合物，是雷公藤多甙中活性分子之一，是雷公藤多苷的主要有效成分。雷公藤甲素的免疫抑制效应很强，主要应用于类风湿性疾病、肾病综合征、红斑狼疮等自身免疫性疾病及肿瘤治疗，常用的药剂方式有雷公藤片、雷公藤多苷片、昆明山海棠片等。目前，尚未见到雷公藤多苷及雷公藤甲素被用于ARDS治疗的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种雷公藤甲素及其衍生物在制备治疗和/或预防肺损伤疾病的药物中的应用。

本发明第一方面提供了雷公藤甲素及其衍生物在制备治疗和/或预防肺损伤疾病的药物中的应用。

其中，所述肺损伤疾病包括急性肺损伤疾病或慢性肺损伤疾病。

其中，所述肺损伤疾病包括急性呼吸窘迫综合征、急性肺损伤、特发性肺纤维化、博来霉素诱发的肺纤维化、机械呼吸机诱发的肺损伤、慢性阻塞性肺病慢性支气管炎和肺气肿中的至少一种。

其中，所述肺损伤疾病包括病毒感染引起的急性呼吸窘迫综合征。

其中，所述雷公藤甲素及其衍生物作为单一活性成分或与其他药学上可接受的活性成分构成组合物以制备所述药物。

其中，所述其他药学上可接受的活性成分包括甘草次酸、甘草酸铵、甘草合剂、阿魏酸、白藜芦醇、白芍总苷、凤尾草提取物和金钱草提取物中的至少一种。

其中，所述药物包括以下重量份数的组分：

其中，所述药物与其他活性药剂联合使用，所述其他活性药剂包括糖皮质激素药物。

其中，所述药物的给药方式包括局部给药、消化道给药或非消化道给药。

其中，所述药物的给药方式包括口服、注射、呼吸道吸入或经皮给药。

其中，所述雷公藤甲素及其衍生物的用量按不同用药途径分别为：口服按0.5-10ug/kg体重/日，肌肉或静脉注射按0.1-3ug/kg体重/日，呼吸道吸入按0.01-2ug/kg体重/日。