[发明专利]一种小儿用药物组合物及制剂

说明书

本发明公开了一种小儿用C₁₅H₁₆N₇NaO₅S₃药物实体组合物及制剂。原料包括作为成膜物质的氢化大豆卵磷脂和胆固醇，以及C₁₅H₁₆N₇NaO₅S₃，所述原料还包括作为成膜物质稳定剂的D‑吡喃葡萄糖酰胺。

技术领域

本发明属于药物领域；涉及一种C₁₅H₁₆N₇NaO₅S₃药物实体组合物，尤其是一种新型小儿用C₁₅H₁₆N₇NaO₅S₃药物实体组合物及制剂。

背景技术

C₁₅H₁₆N₇NaO₅S₃化学名称为：(6R，7S)-7-[[2-(氰甲基硫)乙酰]氨基]-7-甲氧基-3-[(1-甲基四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐，分子493.5，属于β-内酰胺类头孢菌素。本品是一种非胃肠应用的半合成抗微生物药，由日本首先引入临床，美国及其它国家亦进行了大量动物和临床研究。我国上市的粉针剂商品名“先锋密林”或“先锋美他醇”。C₁₅H₁₆N₇NaO₅S₃原料及注射用C₁₅H₁₆N₇NaO₅S₃均已收载于中国药典2010年版和 2015年版第二部。本品为白色至微黄色的粉末或结晶性粉末，易溶于水。

C₁₅H₁₆N₇NaO₅S₃为第二代头孢菌素，具有广泛的抗革兰氏阴性、阳性及厌氧菌的作用。其抗革兰氏阴性菌及厌氧菌的抗菌谱比第一代广，也不同于第三代头孢菌素，它对葡萄球菌和其他革兰氏阳性菌也有较强的抗菌作用。特别对大肠杆菌、肺炎杆菌及奇异变形杆菌效果很好，对吲哚阳性变形杆菌也有效。对假单胞菌属和不动杆菌属耐药。本品对β-内酰胺酶稳定(包括耐青霉素及头孢菌素的酶)。给健康人静注1g，10分钟时血药浓度188微克/毫升；静滴1g历时1h，滴完时为76微克/毫升；6h血药浓度分别为1.9微克/毫升、2.7微克/毫升t1/2 约1h。在胆汁中有较高浓度。在体内几乎不被代谢，6h内有85％～90％原型药物由尿中排出，尿药浓度甚高。临床用于敏感菌所致的败血症、呼吸系统感染、胆道感染、腹膜炎、泌尿系统感染、子宫感染。同时也适用于对青霉素、头孢菌素及氨基糖甙类无效的感染。

C₁₅H₁₆N₇NaO₅S₃药物实体组合物存在的挑战在于C₁₅H₁₆N₇NaO₅S₃对环境因素较为敏感，在光和热作用下容易发生化学反应，长时间放置后产生有关物质和头孢美唑聚合物等杂质。这些杂质是导致C₁₅H₁₆N₇NaO₅S₃药物实体组合物引发速发型过敏反应的过敏原，从而对药物使用的安全性产生不良影响，尤其在儿科用药中问题尤为严重。