[发明专利]手性杂环叔醇中间体的制备方法及其应用

权利要求书

1.制备如下式(VII)化合物的方法，其特征在于，

所述的方法包括：将式(II)化合物与羟基活化剂在碱性条件下反应形成式(III)，将式(III)与式IV化合物反应制备得式(V)，

式(V)脱去R₁基团而得式(VI)化合物，

式(VI)化合物与羟基活化剂在碱性条件下反应得到式(VII)化合物；

其中，所述的羟基活化剂选自下列中的一种或多种：酰氯、磺酰氯、酸酐、醇、酚、卤化试剂或硅烷保护剂，所述的羟基活化剂可与羟基形成酯、磺酸酯、醚、卤代烷或硅醚；

R₁、R₂分别独立的选自任选被取代的下列基团：C_1-6烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、苯基、5-6元杂芳基、苯基C_1-6烷基、5-6元杂芳基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、苯基羰基、5-6元杂芳基羰基、C_1-6烷基磺酰基、苯基磺酰基、5-6元杂芳基磺酰基、苯基C_1-6烷基磺酰基、5-6元杂芳基C_1-6烷基磺酰基或(C_1-6烷基)_x(苯基)_ySi，所述的取代基选自一个或多个卤素、硝基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或卤代C_1-6烷氧基；

R₃、R₄分别独立地选自下列一组基团：氢，C_1-6烷基，任选被1至3个Q¹取代的芳基C_0-6烷基、3-8元环烷基C_0-6烷基、3-8元杂环基C_0-6烷基、5-6元杂芳基C_0-6烷基，或者R₃与R₄一起形成3-8元环烷基、3-8元杂环基，其任选被1至3个Q¹所取代，所述的Q¹选自下列一组基团：卤素，羟基，氰基，硝基，氨基，C_1-6烷基，卤代C_1-6烷基，C_1-6烷氧基或C_1-6烷基酰胺基；

q选自0、1、2或3；

n选自1至5的整数；

x、y分别独立的选自0到3的整数，且x和y的总和为3；

所述碱性条件选自无机碱或脂肪胺；所述的无机碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠或氢氧化钾；所述的脂肪胺为三乙胺。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中所述的式(II)化合物经过以下步骤制备而得，

由式(I)化合物在手性碱催化剂的作用下经过催化氧化得式(II)化合物；

所述的手性碱催化剂选自奎宁、辛克宁，二氢奎宁、氢化奎宁1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚中的至少一种。