[发明专利]2-取代硫基乙酰胺类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐：

式中，R为C3烷氧基、氟或NR₁R₂，其中R₁、R₂独立地为H、C1-C3烷基。

2.如权利要求1所述的式I化合物，其特征在于，R为氟或二甲氨基。

3.如权利要求1所述的式I化合物，其特征在于，所述药学上可接受的盐为药学可接受的酸加成盐和药学可接受的碱加成盐。

4.一种式I化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

化合物2和化合物4发生亲核取代反应生成式I化合物，R的定义如权利要求1所述。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，化合物2和化合物4在碱性条件下发生亲核取代反应，所述碱性条件选用的碱为碳酸钾，碳酸钠，氢氧化钾，氢氧化钠中的一种或两种以上的组合。

6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，化合物2通过以下步骤制备：

a)化合物1先经过还原变成取代的邻二胺中间体；

b)取代的邻二胺中间体在碱性条件下与二硫化碳环合成化合物2。

7.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，化合物4通过以下步骤制备：

化合物3与2-氯乙酰氯反应生成化合物4。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，化合物3在碱性条件下与2-氯乙酰氯反应，所述碱性条件选用的碱为碳酸钾，碳酸钠，三乙胺中的一种或两种以上的组合。

9.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，化合物2与为互变异构体，作为制备式I化合物的原料，互换使用。

10.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐；和药学上可接受的载体。

11.如权利要求10所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为固体剂型为液体剂型，所述固体剂型为胶囊、片剂、颗粒剂、丸剂或散剂；所述液体剂型为药学上可接受的乳液、溶液、悬浮液、糖浆或酊剂。

12.如权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐或权利要求10所述的药物组合物的用途，其特征在于，用于：

(i)制备精氨酸甲基转移酶抑制剂5，即PRMT5抑制剂；

(ii)制备预防和/或治疗PRMT5相关的疾病的药物；

(iii)制备MV4-11细胞凋亡诱导剂；

(iv)制备MV4-11细胞增殖抑制剂；或

(v)制备预防和/或治疗急性单核细胞白血病的药物。

13.一种体外非治疗性非诊断性诱导MV4-11细胞凋亡的方法，其特征在于，在MV4-11细胞培养体系中加入权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐。

14.一种体外非治疗性非诊断性抑制MV4-11细胞增殖的方法，其特征在于，在MV4-11细胞培养体系中加入权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐。

15.一种体外非治疗性非诊断性抑制精氨酸甲基转移酶5的方法，其特征在于，所述方法包括使细胞与权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐接触的步骤。

16.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述细胞是在体外培养的细胞。