[发明专利]一种治疗精神分裂症的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种治疗精神分裂症的药物组合物。

背景技术

已知在精神分裂症和相关障碍中多巴胺能系统被破坏(Meltzer和Stahl，SchizophreniaBulletin，1976，2，19-76)并且现有的用于治疗精神分裂症的化合物都调节多巴胺能系统。这些化合物通过抑制大量脑表达受体，最显著地是多巴胺D2受体的信号性能来调节多巴胺能系统。但是许多抗精神病药物活性也涉及大量其它的受体，包括5-羟色胺能受体、去甲肾上腺素能受体、组胺能受体和毒蕈碱性受体(Scolnick，SchizophreniaBulletin，2004，72，75-77)。

目前的抗精神病化合物除具有减轻精神分裂症症状和相关障碍的效果外，全部产生一系列副作用。副作用的性质取决于所考虑化合物精确的药理学。所有临床使用的抗精神病药都在某种程度上抑制多巴胺D2受体(Seeman等，Nature261，717-719)。那些要求高度多巴胺D2受体阻滞的化合物，例如氟哌丁苯，引起锥体外副作用和催乳素水平的升高。锥体外副作用包括帕金森神经机能障碍、强直、运动不能并且长期治疗后可能出现迟发性运动障碍(Pierre，DrugSafety，2005，28，191-208)。催乳素升高可以引起许多的内分泌功能障碍，例如男性乳房发育、乳溢、性功能障碍、不孕、月经稀少和闭经(Haddad和Wieck，Drugs，2004，64，2291-2314)。

目前的抗精神病化合物，特别是较新类的非典型抗精神病药，例如奥氮平、奎硫平和利培酮，还与胰岛素抵抗、葡萄糖和脂质代谢障碍、糖尿病和过度体重增加有关(Melkersson和Dahl，Drugs，2004，64，701-723)。

此外，目前的抗精神病药可能引起“思维迟缓”，其促进精神分裂症的认知症状。而且，某些抗精神病药还可能发生快感缺乏，情绪低落，看来可能使精神分裂症地阴性症状恶化(Heinz等，SchizophreniaResearch，1998，31，19-26)。

目前的抗精神病药也不适于治疗精神分裂症症状。精神分裂症症状分为三大类：阳性症状、阴性症状和认知症状。阳性症状为表现为正常体验的“过度”的症状，例如幻觉和妄想。阴性症状为病人显示出正常经验缺乏的症状，例如快感缺乏和社会互动缺乏。认知症状，涉及精神分裂症中的认知障碍，例如持续性注意的缺乏和决策障碍。目前的抗精神病药主要治疗精神分裂症的阳性症状并且已经限制了对阴性症状和认知症状的影响(Mishara和Goldberg，BiologicalPsychiatry，2004，55，1013-1022)。另外，源于抗精神病药的临床受益经过几周的治疗得到发展。在近来大量的比较研究(CATIIE研究)中，由于欠缺功效，大约30-40％的病人停止了治疗(转而使用另一种药物)(Lieberman等，NewEnglandJournalOfMedicine，2005，353，1209-1223)。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗精神分裂症的药物。

为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗精神分裂症的药物组合物，所述药物组合物包含：具有下式的化合物、其立体异构体、其对映异构体、其药学上可接受的盐、其水合物、或者上述任一种的溶剂合物；和药学上可以接受的载体：

其中

R1表示氢或卤素；

R2表示氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、苯基、C3-C6环烯基、在环中任选具有1-3个独立地选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-元芳族杂环基团、或在环的一部分中任选具有不饱和键且在环中任选具有1或2个独立地选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-元脂族杂环基团。

优选地，R1表示Br。

优选地，R2表示氢。

本发明还提供一种在人类中治疗精神分裂症的方法，所述方法包括：向有此需要的人给药治疗有效量的所述的药物。

本发明还提供化合物在制备治疗精神分裂症的药物中的用途，所述化合物具有下列结构：

其中

R1表示氢或卤素；