[发明专利]多重敏感的大豆分离蛋白-海藻酸钠复合凝胶珠及其制备和应用

说明书

本发明公开了一种多重敏感的大豆分离蛋白‑海藻酸钠复合凝胶珠，是以大豆分离蛋白和海藻酸钠为原料，通过无毒且生物相容的交联剂得到的复合凝胶珠，具有良好的溶胀性、响应性和离子强度敏感性以及可生物降解性。载药性能测试表明，相对海藻酸钠凝胶珠，复合大豆分离蛋白后的凝胶珠对药物分子的载药量和包封率都有较大的提高，溶胀性能更好。药物释放性能测试表明，复合大豆分离蛋白后的凝胶珠对药物的累积释放率明显大于海藻酸钠凝胶珠。因此可作为高分子药物载体应用于医用领域。

技术领域

本发明涉及一种大豆分离蛋白复合材料，尤其涉及一种大豆分离蛋白-海藻酸钠复合微凝胶珠的制备；本发明还涉及该大豆分离蛋白-海藻酸钠复合凝胶珠作为药物载体的应用；属于复合材料、食用天然高分子材料及药用高分子材料领域。

背景技术

在医用高分子载体材料中，新型药物载体材料占据着非常重要的地位。在药物的使用过程中，选择合适的载体材料将大幅度提高药物的有效性。理想的药物载体应具有很好的药物控释性能，并且具有好的生物相容性、生物降解性、理化及生物稳定性和极低的细胞毒性。近年来，已经开发了不同种类的药物载体材料。为了提高生物相容性，以天然高分子为原料，制备可用于药物控释载体的高分子水凝胶也受到了关注。

海藻酸钠是一种可食但不易被消化的大分子多糖，它在胃肠中具有吸水性、吸附性、阳离子交换和凝胶过滤等作用，能对人体新陈代谢起到独特的调节效果。海藻酸钠可用于制备球状、膜状形态的药物载体，药物释放时，海藻酸钠的pH值依赖性将显示出一定的缺陷，因此要对海藻酸钠进行改性，以减少蛋白水解酶对药物的破坏。CN201510298838.8公开了一种角蛋白-海藻酸钠复合微孔凝胶，利用该复合微孔凝胶的酸敏性，实现药物分子的可控释放；CN201510299512.7提供了一种羽毛角蛋白-海藻酸钠复合高分子双敏感水凝胶的制备，利用其酸敏性实现药物分子的可控释放。大豆分离蛋白作为药物载体可保持药物分子的活性，对药物有很好的控释性能。CN201510364897.0提供了一种大豆蛋白基双敏感性高分子微孔凝胶，该高分子微孔凝胶对模型药物尤其是小分子模型药物具有较好的缓释效果，因此可作为药物载体。然而，以上凝胶的制备是以有机合成试剂为助剂，制备过程相对复杂。因此，开发易操作、廉价且无任何毒副作用的天然高分子载体材料是发展方向。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有良好的药物控释性能的多重敏感的大豆分离蛋白-海藻酸钠复合凝胶珠的制备方法。

一、大豆分离蛋白-海藻酸钠复合凝胶珠的制备

将大豆分离蛋白分散到碱溶液中得大豆分离蛋白分散液；向其中加入海藻酸钠水溶液，室温下搅拌混合均匀后，慢速滴注到氯化钙的醇溶液中，静置20~80 min；再加入交联剂的水溶液反应10~50min得到复合凝胶珠；倾出溶剂分离凝胶珠，并用水洗涤至洗出液为中性，吸干游离水分，得到粒径均匀的含水凝胶珠；干燥后得到大豆分离蛋白-海藻酸钠复合凝胶珠。

碱溶液为0.1~1.5 mol/L的NaOH溶液或KOH溶液。碱溶液为反应提供碱性条件，以使大豆分离蛋白均匀分散。

大豆分离蛋白分散液中，大豆分离蛋白的含量为0.01~0.05 g/mL。

海藻酸钠水溶液的浓度为0.01~0.1 g/mL。大豆分离蛋白与海藻酸钠的质量比为1:0.5~1:2。

滴注大豆分离蛋白/海藻酸钠混合液时，使用2~10 mL注射器，针头型号为7#，控制滴注速度在1~10滴/s。

氯化钙的醇溶液为氯化钙的乙醇或甲醇溶液，其中氯化钙浓度为0.1~0.7 mol/L。将大豆分离蛋白/海藻酸钠混合液慢速滴注到氯化钙的醇溶液，醇的最终体积分数不高于50%。氯化钙的醇溶液作为海藻酸钠的交联剂；通过使用醇的水溶液调控主要成分的溶解度与分散度。