[发明专利]含有三叶青总黄酮的抗肝癌药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及三叶青总黄酮的用途，尤其涉及了含有三叶青总黄酮的抗肝癌药物组合物，还涉及了含有三叶青总黄酮的抗肝癌药物组合物的制备方法。

背景技术

肝癌(Hetatocellular carcinoma，HCC)是一种恶性程度高、浸润和转移性强，先天性耐药的常见恶性肿瘤。肝癌流行病学研究表明，在全世界每年新发现的恶性肿瘤患者中肝癌约有100万例左右，年致死数超过60万。随着社会经济的发展和人类寿命的延长，生活方式和膳食结构不断改变，加之人口老龄化趋势影响，我国HCC的发病率明显上升，HCC不仅使患者健康受到损害，生活质量下降，而且给家庭、社会和政府造成了极大的负担，严重影响社会和经济发展，已经成为一个严重的社会和医疗卫生问题。

目前，针对HCC还没有特异性的治疗措施。手术切除被认为是治疗早期原发性肝癌最有效的方法，但临床发现的肝癌大多为中晚期，且多合并有肝硬化，因此手术切除率低，能手术根治的仅占15％。而且手术治疗的远期疗效不甚满意，术后复发转移也是影响其疗效的重要原因之一。近年来随着分子生物学和免疫学理论及技术的不断发展和对肿瘤发病机制的不断认识，免疫基因治疗被认为是很有希望的预防和治疗原发性肝癌的候选方案之一，但临床疗效并不象人们期待的那样。大量研究证明介入治疗可以延长肝癌病人的生存时间，并可使部分病人重新获得手术切除的机会。因此经导管肝动脉化疗、经导管化疗栓塞以及超声引导下瘤内注射成为中晚期及手术后复发的肝癌患者的首选。但是，介入治疗中应用的传统化疗药物毒副作用较大，而且会进一步损伤肝功能，严重时甚至引起肝功能衰竭，在临床上极大地限制了它的应用，而且西医治疗过程中使用的化学合成抗肿瘤的药物普遍存在价格昂贵、毒副作用大的缺点。因此，积极开发有特效的、毒副作用小的HCC治疗药物成为当今我国乃至世界面临的紧迫任务之一。

发明内容

本发明针对现有技术中价格昂贵、毒副作用大的缺点，提供了一种特效的、毒副作用小的含有三叶青总黄酮的抗肝癌药物组合物，还提供了含有三叶青总黄酮的抗肝癌药物组合物的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明通过下述技术方案得以解决：

含有三叶青总黄酮的抗肝癌药物组合物，其为口服制剂，包括三叶青总黄酮、稀释剂、黏合剂、润滑剂及崩解剂。

作为优选，稀释剂为淀粉或甘露醇或乳糖；黏合剂为糖浆或微晶纤维素或羟丙甲纤维素；崩解剂为羧甲淀粉钠或交联羧甲纤维素钠；润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉或十二烷基硫酸钠。

含有三叶青总黄酮的抗肝癌药物组合物，其为注射制剂，包括三叶青总黄酮、增溶剂、抗氧剂、止痛剂、渗透压调节剂、灭菌蒸馏水、pH调节剂及注射用水。

作为优选，增溶剂为聚山梨酯类；渗透压调节剂为氯化钠或硼酸盐或硼酸；抗氧剂为亚硫酸氢钠或硫代硫酸钠或枸橼酸钠；pH调节剂为磷酸盐缓冲液或硼酸盐缓冲液或碳酸氢钠；止痛剂为盐酸普鲁卡因或三氯叔丁醇。

含有三叶青总黄酮的抗肝癌药物组合物的制备方法，将三叶青总黄酮、稀释剂、黏合剂、崩解剂混合均匀，干法制粒、整粒，加入润滑剂，混合均匀，压片即得；

三叶青总黄酮的制备工艺：称取三叶青粉末，置于提取灌中，添加浓度为 50～60％的乙醇溶液，液固比为5～8:l，水浴沸腾提取，每次1～2h，趁热抽滤得滤渣，滤渣按上述操作重复提取1～2次；合并两次提取的提取液，用浓度为 50～60％的乙醇溶液定容；回收乙醇至无醇味并浓缩，浓缩液采用大孔树脂分离，依次用水及乙醇洗脱，收集相应的洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，真空干燥，粉碎，即得三叶青总黄酮提取物。

作为优选，稀释剂为淀粉或甘露醇或乳糖；黏合剂为糖浆或微晶纤维素或羟丙甲纤维素；崩解剂为羧甲淀粉钠或交联羧甲纤维素钠；润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉或十二烷基硫酸钠。

含有三叶青总黄酮的抗肝癌药物组合物的制备方法，在无菌条件下，将三叶青总黄酮、增溶剂、抗氧剂、止痛剂混合，加入渗透压调节剂，加入灭菌蒸馏水后搅拌使其完全溶解，然后加入pH调节剂调节溶液的pH值，加入注射用水，搅拌均匀，并过滤至澄清，澄清滤液分装于无菌的安剖瓶中；

三叶青总黄酮的制备工艺：称取三叶青粉末，置于提取灌中，添加浓度为 50～60％的乙醇溶液，液固比为5～8:l，水浴沸腾提取，每次1～2h，趁热抽滤得滤渣，滤渣按上述操作重复提取1～2次；合并两次提取的提取液，用浓度为 50～60％的乙醇溶液定容；回收乙醇至无醇味并浓缩，浓缩液采用大孔树脂分离，依次用水及乙醇洗脱，收集相应的洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，真空干燥，粉碎，即得三叶青总黄酮提取物。