[发明专利]一种卤代苯甲酰胺化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种卤代苯甲酰胺化合物的制备方法。所述的制备方法，包括以下步骤：将过氧化氢加入至式I化合物、水和碱混合得到的混合液中，进行如下所示的反应；其中，X为卤素，n为1、2、3、4或5；所述式I化合物的投料量至少为8g，所述过氧化氢与所述式I化合物的摩尔比为1:1～1.6:1；所述过氧化氢的加入时间为2～10h。本发明的制备采用水作为反应溶剂，避免了有机溶剂的使用，且在降低原料用量的基础上，仍可达到较高的收率且产品质量好，操作简单，三废少，经济效应高，适用于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种卤代苯甲酰胺化合物的制备方法。

背景技术

卤代苯甲酰胺类化合物是合成苯甲酰脲类杀虫剂的关键中间体，苯甲酰脲类杀虫剂属于几丁质合成抑制剂，通过抑制几丁质在昆虫体内的生物合成而使昆虫致死，其作用机理与其他杀虫剂不同，具有杀虫活性高、杀虫谱广、残留量低、选择性强、对人畜安全等特点，是一类环境友好的杀虫剂品种。苯甲酰脲类杀虫剂是当前昆虫生长调节剂类农药的主要品种，国内外的需求量都比较大，因此关键中间体的开发在农药行业备受重视。

卤代苯甲酰胺类化合物的制备方法主要有硫酸水解法、金属催化法、碱性水解法等。传统的苯腈水解成酰胺的方法是使用过量的浓硫酸水解，此法收率较高，但产生大量的废水，不利环保。金属催化法就是用钌、金、银、铜等金属及金属配体作为催化剂，在空气或氧气中水解得到酰胺，此法的缺点就是贵重的金属或配体往往效果比较好，而且贵金属回收也比较困难，不仅成本较高，而且产品中重金属残留也是必须要考虑和解决的问题。碱性水解法往往需要高温高压的条件，且反应过程中副产物较多，如脱酸或者生成羧酸，也会发生脱卤反应，使得收率偏低，不适合工业化生产。

其中，卤代苯腈碱性水解是制备卤代苯甲酰胺类化合物的一种重要制备方法，文献“Discovering Potent Small Molecule Inhibitors of Cyclophilin A Using deNovo Drug Design Approach”,Journal of Medicinal Chemistry,200,952(17),5295-5298；Ni,Shuaishuai，中介绍了邻氯苯腈水解成邻氯苯甲酰胺的方法，其采用DMSO作溶剂，在碳酸钾存在下加双氧水进行反应。此方法用DMSO作溶剂，生产成本较高，环境友好，不适合工业化生产。

专利CN101503372A、CN101462980A、CN1580042A等介绍了卤代苯腈的制备卤代苯甲酰胺的方法，其采用碱作为催化剂，再滴加双氧水进行水解反应，但该工艺方法中双氧水和碱的用量较高，资源不节约；且反应收率不高。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有的卤代苯腈制备卤代苯甲酰胺的制备方法中资源不节约，环境不友好，反应收率不高等缺陷，而提供了一种卤代苯甲酰胺化合物的制备方法。本发明的制备采用水作为反应溶剂，避免了有机溶剂的使用，且在降低原料用量的基础上，仍可达到较高的收率且产品质量好，操作简单，三废少，经济效应高，适用于工业化生产。

本发明提供了一种卤代苯甲酰胺化合物的制备方法，包括以下步骤：将过氧化氢加入至式I化合物、水和碱混合得到的混合液中，进行如下所示的反应；其中，X为卤素，n为1、2、3、4或5；所述式I化合物的投料量至少为8g，所述过氧化氢与所述式I化合物的摩尔比为1:1～1.6:1；所述过氧化氢的加入时间为2～10h；

所述的卤素优选为氟、氯、溴或碘。

所述的式I化合物中，所述的X可位于氰基的邻位、间位和对位中的一处或几处。

所述的式I化合物中，所述的式I化合物优选为下述任一化合物：邻氯苯腈、对氯苯腈、2,6-二氯苯腈、2,3,4,5-四氯苯腈、五氯苯腈、邻氟苯腈、对氟苯腈和2,6-二氟苯腈。