[发明专利]一种能够阻断耐药细菌密度感应系统的多肽及其应用

说明书

本发明公开涉及生物医学技术领域，具体涉及一种能够阻断耐药细菌密度感应系统的多肽及其应用。所述多肽具有用序列号1表示的氨基酸序列，该多肽用于在体外族断密度感应系统中的信号分子AI‑2分子的产生，从而抑制耐药细菌的生长。本发明的抗菌多肽采用固相化学合成法即可得到，大大解决了抗菌肽的生产成本过高的问题，有利用该新型多肽在治疗耐药细菌感染方面的应用。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，具体涉及一种能够阻断耐药细菌密度感应系统的多肽及其应用。

背景技术

使用抗生素可以追溯到远古时代，在埃及的罗马时期的古苏丹（公元350 年）的人类骨骼中发现四环素类化合物。1928年，亚历山大· 弗莱明发现了青霉素，标志着抗生素工业化的开始。作为医学上的重大突破，青霉素挽救了受疾病折磨的人，给他们带来了希望。抗生素等抗菌药物在传染性疾病治疗方面有着不可磨灭的功劳，除此之外，种植业、畜牧业、水产养殖业中传染病的预防以及治疗也离不开抗生素的使用。饲用抗生素在全球畜牧业的发展过程中发挥了至关重要的作用。近年来为了追求更大的经济效益，动物生产中抗生素的滥用现象日趋严重这不仅造成了动物性食品中的兽药残留问题还导致了耐药菌株的产生，给畜牧业的可持续发展带来了严重的困扰。人畜间广泛使用抗菌药物认为是耐药性和耐药菌株产生并蔓延的重要推手。因此，食物链被认为是人畜间出现和扩散耐药性的重要途径。例如人畜共患细菌，如沙门菌和弯曲杆菌可具有耐药性的动物宿主，耐药菌可通过食物转移到人类，在人类中引起感染并影响治疗效果。因此，迫切需要开发新的不会引起耐药性产生的“抗菌物质”。

密度感应( quorum sensing，QS)是指微生物群体在其生长过程中，由于群体密度的增加，导致其生理和生化特性的变化，显示出少量菌体或单个菌体所不具备的特征（Fuqua WC, Winans SC, Greenberg EP (1994) Quorum sensing in bacteria: theLuxR-LuxI family of cell density-responsive transcriptional regulators. JBacteriol 176: 269-275）。它是细菌彼此之间传递信号的一种特殊机制，利用一种激素样的化合物作为信号分子( autoinducer，AI)来调节细菌基因的表达（Lerat E, Moran NA(2004) The evolutionary history of quorum-sensing systems in bacteria. MolBiol Evol 21: 903-913）。随着细菌密度的增加，信号分子浓度也随之增加，当信号分子的浓度也达到一定的水平，通过包括受体蛋白在内相关蛋白的信号传递，诱导或抑制信号最终传递到胞内，影响特定基因的表达，调控微生物群体的生理特征，如生物发光、抗生素合成、生物被膜形成等。

由于使用抗生素所带来的种种弊端，迫切需要寻找一种替代方法来控制致病菌。抗菌活性肽是一种很有潜力的新型抗菌药物来源，特别是既具有抗菌肽活性，由能通过干扰致病菌的QS系统来达到抗菌是一种行之有效的新手段。因此QS已成为农业、医学和环境领域的研究热点之一。由于QS控制细菌许多病基因的表达, 因此任何能够阻止QS信号分子集聚或受体识别信号分子的过程都可以阻断依赖细菌QS的毒力基因表达。由于QS介导的是微生物病原性，干扰QS体系不会对病原菌产生选择压力，因此，这使得对QS猝灭剂和抑制机制的研究具有潜在的意义。与传统抗生素相比具有分子量小、抗菌谱广、抗菌机理独特、不会产生耐药性等优点，兼具抗菌肽和阻断QS信号达到抑菌的目的。

发明内容

本发明目的在于提供一种能够阻断耐药细菌密度感应系统的多肽及其编码基因，该阻断多肽具有抗耐药性细菌感染的用途。

本发明采取的技术方案是：一种能够阻断耐药细菌密度感应系统的多肽及其应用，所述多肽具有用序列号1表示的氨基酸序列，序列号1表示的序列为：HSIRTNTMTLFFRV。

所述的多肽用于在体外阻断密度感应系统中的信号分子AI-2分子的产生，从而抑制耐药细菌的生长。