[发明专利]针对DNA损伤修复能力相关基因配方食品及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种个体化干预配方食品，尤其涉及一种针对肿瘤患者DNA损伤修复肿瘤基因的个体化干预配方食品。

背景技术

根据《2012年中国肿瘤登记年报》最新数据显示，我国每年新发恶性肿瘤病例约为312万，每分钟就有6人被诊断为恶性肿瘤；每年因恶性肿瘤死亡的病例约为270万，每分钟就有5人死于恶性肿瘤。肿瘤患者因其代谢情况的特殊、肿瘤细胞需要更多的营养，手术、放化疗带来的不舒适感加重病人的厌食等原因，极易出现营养不良。营养不良会导致患者体重下降、免疫力下降、耐受性降低，会极大缩短生存时间。如果忽视了营养问题，错过了营养给予的时机，将造成1/4的肿瘤患者直接死于营养不良。全世界20％的新发恶性肿瘤患者在中国，24％的恶性肿瘤患者死亡在中国。在中国，肿瘤患者营养不良的发生率高达65％，恶性肿瘤患者营养不良的发病率约为31％-87％，其中约35％的结肠癌患者、40％的肺癌患者、45％的头颈部癌患者、49％的上消化道癌症患者、80％的胰腺癌患者出现营养不良，每年约有22％的肿瘤患者直接死于营养不良，营养不良已成为我国恶性肿瘤患者常见的并发症之一。

大量的证据和临床实践表明，营养支持对于患者的治疗效果和康复速度具有十分重要和不可替代的作用。如何才能避免肿瘤患者的营养不良问题？目前，特殊医学用途配方食品是临床上实施营养支持的主要方法，根据肿瘤的共同代谢特点和对某些特定营养成分需求，人为地改变其比例，造成体内某种特定物质过剩或缺乏，使其不利于肿瘤细胞的扩增，或提高肿瘤对抗肿瘤治疗的敏感性，或减少其他治疗的毒副反应。正确的营养治疗不但可改善恶性肿瘤病人的营养状态还能起到治疗肿瘤的作用。

肿瘤本质上是基因病，各种环境的和遗传的致癌因素等以协同或序贯的方式引起DNA损害，从而激活原癌基因和(或)灭活肿瘤抑制基因，加上凋亡调节基因和(或)DNA修复基因的改变，而引起表达水平的异常，使正常细胞发生转化，最终导致肿瘤形成。

各种原因引起的DNA损伤可以通过各种方式修复。如果修复功能有缺陷，DNA损伤就可能造成两种结果：一是细胞死亡；二是发生基因突变，或进而恶性转化为肿瘤细胞。

与DNA损伤修复能力相关的基因包括X射线交错互补修复基因1(XRCC1)、5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)、切除修复复合物2基因(ERCC2)、多聚ADP核糖转移酶基因(PARP1)，其中XRCC1基因变异可能导致基因组上DNA损伤的累积，引发某些癌症相关基因的功能改变，进而导致癌症的发生；MTHFR基因变异易引起叶酸代谢途径障碍，阻碍了核苷酸合成和DNA的甲基化，从而导致有害代谢中间产物的积累，并且影响了DNA的正常合成和修复；ERCC2基因变异易导致基本转录因子复合物不能正确识别DNA损伤位点，导致碱基切除修复无法正确进行，DNA上的损伤积累，增加癌症的易感性；PARP1基因变异易导致多聚ADP核糖多聚酶的活性降低，影响到机体的基因损伤修复能力，进而导致多种癌症的发生风险增加。

发明内容

本发明根据《特殊医学用途配方食品通则》的相关要求，针对肿瘤患者DNA损伤修复基因的特征制备而成的个体化干预配方食品，其通过如下步骤制成：1)基因检测肿瘤患者的X射线交错互补修复基因1(XRCC1)、5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)、切除修复复合物2基因(ERCC2)、多聚ADP核糖转移酶基因(PARP1)的变异情况；2)评估所检测基因变异的风险；3)选择食品基础方中的原料，根据所评估的风险选择基因方中的原料，制成所述的针对DNA损伤修复能力相关基因配方食品。本发明是为DNA损伤修复能力弱的肿瘤患者这类特殊人群而设计的个体化干预配方食品，可以满足营养不良、免疫功能低下及代谢紊乱的肿瘤疾病状态人群对各种营养成分的需求。

本发明所述的免疫调控基因对应的位点为：

检测的X射线交错互补修复基因1的位点为位点一：rs25487；检测的5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因的位点为位点二：rs1801131；检测的切除修复复合物2基因的位点为位点三：rs171140；检测的多聚ADP核糖转移酶基因的位点为位点四：rs 61835404。

本发明所述免疫调控基因的变异风险为：

当位点一的基因型为AA、AG、GG时，位点一风险度分别为0.37、0.37、3.28；

当位点二的基因型为AA、AC、C时，位点二风险度分别为0.49、3.71、3.71；

当位点三的基因型为AA、AC、CC时，位点三风险度分别为0.26、4.51、4.51；