[发明专利]一类含吡唑杂环的熊果酸衍生物及其合成与应用

权利要求书

1.一种化合物，其特征在于，所述化合物为化合物UA5、化合物UA8、化合物UA17、化合物UA21或化合物UA23，

其中，所述UA5具有如下结构式：

所述UA8具有如下结构式：

所述UA17具有如下结构式：

所述UA21具有如下结构式：

所述UA23具有如下结构式：

所述化合物用于制备治疗肿瘤的药物；所述肿瘤为乳腺癌、宫颈癌、肝癌或神经上皮瘤；所述肿瘤的细胞为乳腺癌细胞MCF-7、宫颈癌细胞Hela、肝癌细胞HepG2或神经上皮瘤细胞SK-N-MC中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述一种化合物的合成方法，其合成路线如下：

具体包括以下步骤：

a)使熊果酸(1)获得苄基保护，获得中间体(2)；

b)在中间体(2)中加入PCC进行氧化反应，获得中间体(3)；

c)将中间体(3)在碱性条件下加入酯类化合物进行反应，获得中间体(4)；

d)将中间体(4)与肼类化合物进行缩合反应，获得中间体(5)；

e)将中间体(5)进行氢化反应，即得所需化合物(6)；

R¹为氢、三氟甲基(-CF₃)；R²为甲基、环戊基、4-氰基苯基、3,5-二氯苯基。

3.根据权利要求2所述的化合物的合成方法，其特征在于，在步骤a)中，所述苄基保护是将熊果酸(1)与碳酸钾、N,N-二甲基酰胺、苄溴混合后进行加热反应，获得的混合物冷却至室温后，加水析出固体产物，将固体产物过滤、洗涤、干燥后，获得中间体(2)。

4.根据权利要求3所述的化合物的合成方法，其特征在于，还包括如下技术特征中的一种或多种：

A1)所述熊果酸(1)与碳酸钾加入的摩尔比为1:1-3；

A2)所述熊果酸(1)与N,N-二甲基酰胺加入的摩尔比为1:9-11；

A3)所述熊果酸(1)与苄溴加入的摩尔比为1:1-2；

A4)所述加热反应的条件为：反应温度为50-70℃；反应时间为3-5h；

A5)所述熊果酸(1)加入的质量与水加入的体积之比mg/mL为450-470:40-60。

5.根据权利要求2所述的化合物的合成方法，其特征在于，在步骤b)中，所述氧化反应是将中间体(2)溶于二氯甲烷后冷却至0℃以下，加入PCC在室温下搅拌进行氧化反应，将获得的反应产物过滤、浓缩、分离纯化后，获得中间体(3)。

6.根据权利要求5所述的化合物的合成方法，其特征在于，还包括如下技术特征中的一种或多种：

B1)所述中间体(2)加入的质量与二氯甲烷加入的体积之比mg/mL为440-460:40-60；

B2)所述中间体(2)与PCC加入的摩尔比为1:1.2-3；

B3)所述搅拌时间为11-13h。

7.根据权利要求2所述的化合物的合成方法，其特征在于，在步骤c)中，所述反应是将中间体(3)溶于四氢呋喃后冷却至0℃以下，加入碱性化合物、酯类化合物，在室温下搅拌混合反应，将获得的反应产物加水进行淬灭反应，经萃取、洗涤、干燥、过滤、浓缩、分离纯化后，获得中间体(4)，所述中间体(4)中，R¹具有如式6化合物中相同的定义。