[发明专利]淫羊藿苷与透明质酸的结合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种淫羊藿苷与透明质酸的结合物及其制备方法和应用，其用于制备骨软骨疾病治疗的药品，尤其是关节腔注射剂，克服了单一透明质酸治疗的局限性，增加适用范围，降低其不良反应；借助淫羊藿苷对软骨细胞的药理作用，增强其对软骨表面的覆盖和保护作用；作用于滑膜细胞，可以促进自体高分子透明质酸的合成，从而达到营养软骨、润滑关节腔、缓解疼痛、改善患者日常活动及关节活动范围等目的；作用于软骨细胞，可以增强软骨细胞活性，促进软骨细胞二型胶原及粘多糖等活性物质的分泌，共同作用起到营养、润滑、再生、功能重建等作用。扭转对中药注射剂的认识，可大大减小其不良反应，增大了透明质酸及中药注射剂的疗效和应用范围。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种淫羊藿苷与透明质酸的结合物及其制备方法和应用。

背景技术

透明质酸是D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的双糖单位玻尿酸，又称糖醛酸，基本结构是由两个双糖单位D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的大型多糖类。与其它粘多糖不同，它不含硫，是一种酸性粘多糖。透明质酸以其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能，如润滑关节，调节血管壁的通透性，调节蛋白质，水电解质扩散及运转，促进创伤愈合等。

透明质酸钠，即玻璃酸钠，是由N-乙酰葡萄糖醛酸反复交替而形成的一种高分子多糖体生物材料。玻璃酸钠为关节滑液的主要成分，是软骨基质的成分之一。在关节腔内起润滑作用，可覆盖和保护关节软骨，改善关节挛缩，抑制软骨变性变化表面，改善病理性关节液，增加润滑功能。

骨性关节炎是骨科临床上的常见病，膝关节是最常累及的部位之一。由于膝关节是身体主要的负重关节，故膝关节骨性关节炎可导致患者较严重的功能障碍。以往的治疗方法大多只能短期缓解症状，不能阻止疾病的进展，还会加重关节软骨的退变。在各种致病因素作用下，关节腔滑液成分改变，玻璃酸钠含量减少或关节功能减退，造成关节软骨皲裂、剥脱，炎性坏死等，产生疼痛、活动障碍。通过实验及临床应用均证明玻璃酸钠是治疗骨性关节炎的一种安全、理想、有效的药物，其具有参与细胞外液中电解质及水分调节、润滑关节、抗御感染、参与创伤愈合等多种生理功能，对关节的保护、营养及功能的发挥均起重要的作用，补充外源性的玻璃酸钠可以提高滑液中玻璃酸钠的含量，重新形成自然屏障，防止软骨基质进一步破坏消失；改善病理状态下滑液的生物学功能，减轻或消除关节磨擦及疼痛；并通过其抑制白细胞移动及趋化作用，减少滑膜通透性、增加高分子玻璃酸钠生成，减少关节内渗液；覆盖和保护痛觉感觉器，与疼痛介质结合，缓解疼痛；与糖蛋白结合，阻止该物质参与炎症过程，同时玻璃酸钠进入软骨基质，与糖蛋白形成聚合体，修复损伤的软骨。

淫羊藿苷为箭叶淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿、朝鲜淫羊藿等干燥茎叶提取物，呈淡黄色针状结晶粉末，能增加心脑血管血流量、促进造血功能、免疫功能及骨代谢，还具有补肾壮阳、抗衰老等功效。

在临床实践及科研中，申请人发现，淫羊藿还具有与骨科关系密切的“补骨、补软骨”作用，其对骨质疏松及软骨退变有良好的防治作用。淫羊藿的提取物以及含有淫羊藿组成的复方制剂，对长期应用肾上腺皮质激素所引起的骨质疏松有拮抗作用。为观察淫羊藿对兔膝关节软骨细胞增殖及分泌等活性功能的促进作用，申请人进行了大量科学实验：申请人通过不同浓度的含有淫羊藿组成的复方制剂及不同浓度淫羊藿的提取物对兔软骨细胞的增殖及功能活性表达，确定了淫羊藿组成的复方制剂及淫羊藿的提取物对兔软骨细胞作用的有效浓度范围及最优浓度比。

可以说，透明质酸和淫羊藿苷在骨科治疗中均有一定疗效，作用机理有所差别，若是能够将两者结合在一起，是否可以相得益彰，发挥更好地功效，这正是本专利所要研究的内容。

发明内容

本发明的目的是提供一种中西医结合的淫羊藿苷与透明质酸的结合物，及其制备方法和应用，其用于制备骨软骨疾病治疗的药品，具有显著的效果。

本发明的技术方案如下：

淫羊藿苷与透明质酸的结合物，其分子式为：