[发明专利]一种

权利要求书

1.一种¹⁸F标记的炔雌醇，其特征在于，具有式(Ⅰ)结构，

其中，R₁为3,6,9,12-四氧杂十四亚烷基。

2.一种制备权利要求1所述的¹⁸F标记炔雌醇的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(1)取炔雌醇溶解于与水互溶性较好有机溶剂中，将式A-I所示的化合物加入上述的炔雌醇溶液中，然后加入CuSO₄·5H₂O的水溶液、NaAsC的水溶液和三(2-苯并咪唑基甲基)胺的水溶液，于40-50℃下反应0.5-2h，将所得反应液旋干，加入与水互溶性较好有机溶剂并离心，取上清液，即得式A-II所示的化合物；

(2)将所述式A-II所示的化合物溶于N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入¹⁸F^-溶液中，于80-100℃下反应10-40min，将所得反应液进行纯化、洗涤，即得所述式(I)所示的化合物；

其中，R₁为3,6,9,12-四氧杂十四亚烷基；

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，炔雌醇、式A-I所示的化合物、CuSO₄·5H₂O、抗坏血酸钠和三(2-苯并咪唑基甲基)胺加入的摩尔比为1：(0.90～1.30)：(0.18～0.22)：(1.8～2.2)：(0.08～0.12)。

4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，在所述步骤(1)反应体系中，所述与水互溶性较好有机溶剂与水的体积比为1:1。

5.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，式A-I所示的化合物如下，

上述式A-I-2所示的化合物的合成步骤包括：

F1、将式Y-1所示的四聚乙二醇溶解于极性非质子性溶剂中，加入碱液，缓慢滴加含对甲苯磺酰氯的溶液，滴加完毕，置于冰浴中反应1.5～2.5h，萃取，纯化，得到油状物，即式Y-2所示的化合物；

F2、将式Y-2所示的化合物与叠氮化钠溶于极性非质子性溶剂中，93～97℃下加热反应15～17h，萃取，旋蒸，得到油状物，即式Y-3所示的化合物；

F3、将式Y-3所示的化合物溶于极性非质子性溶剂中，加入4-二甲氨基吡啶和三乙胺，冰浴下搅拌，缓慢滴加含对甲苯磺酰氯的溶液，滴加完毕，室温反应过夜，然后经洗涤、旋蒸和纯化，得到黄色油状物，即式Y-4所示的化合物；

F4、将式Y-4所示的化合物、N，N-二甲基乙醇胺、碱溶于极性非质子性溶剂中，67～72℃加热反应10～12h，过滤，收集滤液，经旋蒸、萃取、旋干和纯化，得式Y-5所示的化合物；

F5、将式Y-5所示的化合物溶于干燥的极性非质子性溶剂中，将溴甲基硼酸频那醇酯溶于干燥的的极性非质子性溶剂中，然后将上述溴甲基硼酸频那醇酯的溶液逐滴加入上述式Y-5所示的化合物的溶液中，在室温、氮气保护的条件下反应2.5～3.5h，旋干，得到式Y-6所示的化合物；

F6、将式Y-6所示的化合物溶于与水互溶性较好的有机溶剂中，加入氟氢化钾水溶液、盐酸，氮气保护，42～47℃反应1.5～2.5h，加入氨水淬灭，调节pH值至中性，旋干，纯化，得到上述式A-I-2所示的化合物；

6.权利要求1所述的¹⁸F标记的炔雌醇在制备治疗乳腺癌药物中的应用。

7.权利要求1所述的¹⁸F标记的炔雌醇在制备PET示踪剂中的应用。

8.一种PET示踪剂，其特征在于，包括权利要求1所述的¹⁸F标记的炔雌醇。