[发明专利]一种C19-酰基化雷公藤甲素的制备方法在审
| 申请号： | 201710121312.1 | 申请日： | 2017-03-02 |
| 公开（公告）号： | CN108530510A | 公开（公告）日： | 2018-09-14 |
| 发明（设计）人： | 张鹏;刘祥超;荣彬;刘娜;王盼;包丽霞;贺利军;仇波;肖飞 | 申请（专利权）人： | 欣凯医药化工中间体（上海）有限公司;欣凯医药科技（上海）有限公司 |
| 主分类号： | C07J73/00 | 分类号： | C07J73/00 |
| 代理公司： | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人： | 马思敏;王正君 |
| 地址： | 201203 上海市浦*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 雷公藤甲素 酰基化 制备 区域选择性 原料利用率 三步反应 单酰基 收率 | ||
1.一种C19-酰基化雷公藤甲素(Ⅳ)的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：
(a)在惰性溶剂中，在碱性条件下，用式(Ⅰ)化合物与醛类化合物R2-CHO反应，得到式(Ⅱ)化合物：
(b)在惰性溶剂中，用式(Ⅱ)化合物进行氧化反应，从而得到式(Ⅲ)化合物：
(c)在惰性溶剂中，式(Ⅲ)化合物脱除保护基团，得到式(Ⅳ)化合物：
其中R1为甲硫甲基，乙酰基，三甲硅基，R2为苯基，C1-C10烷基、C3-C8环烷基、含有1-4个选自N、O或S的杂原子的5-10元杂环基。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：R1为甲硫甲基，R2为苯基。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤a)中，所述的反应在选自下组的碱存在下进行：二异丙基胺基锂(LDA)、正丁基锂(n-BuLi)、叔丁基锂(t-BuLi)、六甲基二硅基胺基锂(LiHMDS)、六甲基二硅基胺基(NaHMDS)、氢化钠(NaH)。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(a)中，所述的碱与式(Ⅰ)化合物的比例为(0.8-4.0):1，优选(1.0-2.0):1。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(a)中，所述的惰性溶剂选自下组四氢呋喃和乙醚，优选四氢呋喃。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(b)中所述的氧化反应所用的氧化方法选自下组：Dess-Martin氧化，IBX氧化，Swern氧化，Moffatt氧化，MnO2氧化，SeO2氧化，Collins氧化，Jones氧化，PCC氧化，PDC氧化。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(b)中，所述的惰性溶剂选自下组：乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙醚，乙腈、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜，或其组合。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的R2选自下组：苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C10烷基。
9.一种C19-酰基化雷公藤甲素(Ⅳ)的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：
c)在惰性溶剂中，式(Ⅲ)化合物脱除保护基团，得到式(Ⅳ)化合物：
其中，各基团的定义如权利要求1中所述。
10.一种如下式所示的C19-酰基化雷公藤甲素制备中间体：
其中，X选自下组：-OH、O；
其中R1选自下组：甲硫甲基、乙酰基、三甲硅基，R2为苯基，C1-C10烷基、C3-C8环烷基、含有1-4个选自N、O或S的杂原子的5-10元杂芳基；虚线表示化学键或无。
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