[发明专利]治疗心脑血管疾病的组合物及其制备与检验方法

权利要求书

1.一种治疗心脑血管疾病的组合物，其特征在于，其活性成分为治疗有效量的牡荆素和甘露醇的混合组合物，所述组合物不含有甘露糖。

2.根据权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的组合物，其特征在于，所述牡荆素和甘露醇的重量比为1:6～10。

3.根据权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的组合物，其特征在于，调节所述组合物至PH在8.5±0.5。

4.一种如权利要求1的所述治疗心脑血管疾病的组合物的制备方法，其特征在于，所述的药物组合物是通过在干重的基础上，按照1:6～10重量比的牡荆素和甘露醇来制备的，具体步骤如下：

a、称取处方量甘露醇、牡荆素原料混合，加注射用水，搅拌均匀，再加0.1mol/L的氢氧化钠溶液，搅拌溶解，再用1mol/L的盐酸溶液调至PH在8.5±0.5左右，加0.04-0.05％的针用活性炭，搅拌10-15分钟，微孔钛过滤器减压粗滤，脱炭，检查含量、pH合格后，再经0.2-0.25μm微孔滤膜终端过滤后，分装于西林瓶中，低温冷冻干燥；

b、预冻：把分装好的药品放入冻干箱内隔板上预冻开始至+25℃～-40℃；

c、升华干燥：将冷凝器温度下降至-45℃以下，启动真空泵，待真空度达到一定数值

后，缓缓打开蝶阀，当干燥箱内的真空度达13.33Pa即0.1mmHg以下关闭冷冻机，通过隔板下的加热系统缓缓加热，使冻结产品的温度逐渐升高至22-25℃；

d、再干燥：在25-30℃下干燥，干燥失重符合规定,在无菌条件下加盖胶塞，轧盖，包装，检验，入库。

5.一种如权利要求1的所述治疗心脑血管疾病的组合物的检验方法，其特征在于包括以下过程：

(1)取本品适量，加乙醇制成每1ml含主药20μg溶液，作为供试品溶液，另取牡荆素对照品同法制成对照品溶液，按照2010年版中国药典一部附录薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照品溶液各5μl，分别点于同一聚酰胺膜上，以36％醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铝溶液，热风吹干，置紫外灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

(2)取本品适量，加乙醇制成每1ml含主药10μg的溶液，按照2010年版中国药典一部附录紫外-可见分光光度法测定，在270nm波长处有最大吸收；

(3)有关物质：取本品内容物，混合均匀，精密称取约相当于牡荆素25mg的样品，置50ml量瓶中，加60％乙醇10ml使溶解后用流动相稀释制成每1ml中含500μg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相稀释制成每1ml中含10μg的溶液，作为对照溶液；另精密称取荭草素对照品适量，用流动相使溶解并定量稀释制成每1ml中含3μg的溶液作为杂质对照品溶液，按照(5)含量测定项下的色谱条件，精密量取对照品溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20％；再精密量取供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间4倍，供试品溶液色谱图中如显杂质峰，含杂质荭草素按外标法以峰面积计算，不得过0.6％，在供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.01倍的峰可忽略不计的情况下，所有各杂质量的总和不得过2.0％；

(4)甘露醇：取本品适量，约相当于甘露醇0.2g，精密称定，置250ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，置碘瓶中，精密加高碘酸钠溶液[取硫酸溶液(1→20)90ml与高碘酸钠溶液(2.3→1000)110ml混合制成]50ml，置水浴上加热15分钟，放冷，加碘化钾试液10ml，密塞，放置5分钟，用0.05mol/L硫代硫酸钠滴定液滴定，至近终点时，加淀粉指示液1ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正；每1ml硫代硫酸钠滴定液相当于0.9109mg的C6H14O6，含甘露醇应为标示量的90.0～110.0％；

(5)牡荆素含量测定：按照2010年版中国药典一部附录高效液相色谱法测定；

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水-冰醋酸为18：82：1为流动相；检测波长为270nm；理论板数按牡荆素峰计算应不低于2500，牡荆素峰与杂质峰的分离度均应符合要求；

测定法：取本品内容物，混合均匀，精密称取约相当于牡荆素25mg的样品，置50ml量瓶中，加60％乙醇使溶解并稀释至刻度，摇匀；再精密吸取1ml置10ml容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取牡荆素对照品适量，精密称定，同法测定，按外标法以峰面积计算，含牡荆素(C21H20O10)应为标示量的90.0～110.0％。