[发明专利]一种2‑(4‑羟基苯甲酰)苯甲酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于精细化工及药物中间体制备技术领域，具体涉及一种2-(4-羟基苯甲酰)苯甲酸的制备方法。

背景技术

2-(4-羟基苯甲酰)苯甲酸是紫外线吸收剂、有机颜料、医药、香料、杀虫剂的中间体。医药工业中用于生产双环己哌啶、苯甲托品氢溴酸盐、苯海拉明盐酸盐、组胺药和安眠药等。同时，2-(4-羟基苯甲酰)苯甲酸也可用于苯乙烯聚合抑制剂和香料定香剂，能赋予香精以甜的气息，用在许多香水和皂用香精中。因此，2-(4-羟基苯甲酰)苯甲酸有广阔的市场前景。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种2-(4-羟基苯甲酰)苯甲酸的制备方法，其具有工艺简单、条件温和、成本低及适于大批量生产等特点。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种2-(4-羟基苯甲酰)苯甲酸的制备方法，其包括如下步骤：

1)将邻苯二甲酸酐、苯甲醚和有机溶剂混合得反应液，在搅拌冷却下向反应液中加入Lewis酸催化剂，加热回流进行傅-克酰基化反应，反应完全后分离纯化并干燥，即得中间体2-(4-甲氧基苯甲酰)苯甲酸；

2)将中间体2-(4-甲氧基苯甲酰)苯甲酸和氢溴酸溶液混合，加热回流至反应完全，分离纯化并干燥，即得2-(4-羟基苯甲酰)苯甲酸。

具体的反应路线如下：

其中(I)为中间体2-(4-甲氧基苯甲酰)苯甲酸，(II)为目标产物2-(4-羟基苯甲酰)苯甲酸。

在上述技术方案的基础上，本发明可有如下具体或优化选择。

优选的，步骤1)中的邻苯二甲酸酐、苯甲醚及Lewis酸催化剂的摩尔比为1：(1-3)：(1-5)。

具体的，步骤1)中加入Lewis酸催化剂时反应液的温度为-5-30℃。

具体的，步骤1)中加入的Lewis酸催化剂为氯化铝、氯化锌、氯化铁和氟化硼中的一种或多种。

具体的，步骤1)中的有机溶剂为二氯甲烷或苯。

优选的，步骤1)中的邻苯二甲酸酐与有机溶剂的用量比为0.1mol:(300-500)mL。

具体的，步骤1)中的加热回流持续的时间为8-24h。加热回流的温度控制在比混合后反应液沸点高出1-5℃。

具体的，步骤2)中的氢溴酸溶液的浓度为35-45wt％，优选为40wt％。

优选的，步骤2)中的中间体2-(4-甲氧基苯甲酰)苯甲酸和氢溴酸溶液的用量比例为0.1mol:(30-150)mL。

具体的，步骤2)中加热回流的持续时间为10-30h。加热回流的温度控制在比混合后反应液沸点高出1-5℃。

具体的，步骤1)中反应完全后分离纯化并干燥的具体内容为：将反应液冷却至室温，分批加稀盐酸将反应液酸化至pH＝1-2，然后用二氯甲烷萃取3次，分液并合并有机层，再使用水多次洗涤有机层(每次洗涤的用水量为有机层体积的3-10倍，每次洗涤后均分液)，直至洗涤液的pH＝5-6，减压蒸馏蒸干得粉末。

具体的，步骤2)中分离纯化并干燥的具体内容为：反应完全后将混合液冷却到室温，倒入冰水中，静置10-24h，产生类白色沉淀，抽滤，并洗滤饼至中性，干燥，得类白色或白色结晶粉末。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：以苯甲醚和邻苯二甲酸酐在Lewis酸催化剂作用下进行傅-克酰基化反应，得到中间体2-(4-甲氧基苯甲酰)苯甲酸，然后在氢溴酸溶液作用下制得目标2-(4-羟基苯甲酰)苯甲酸，制备出的苯甲酸质量好，产率高，制备工艺简单，条件温和(不需要高温高压或低温条件)，能耗低，成本低(不需要耐高温高压或营造低温环境的专用设备)，适于大批量生产。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明提供的技术方案作进一步的详细描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。

以下实施例中所用到的药品若无特别说明均为市售产品，所采用的方法若无特别说明均为本领域的常用方法。

实施例1

一种2-(4-羟基苯甲酰)苯甲酸的制备方法，其包括如下步骤：