[发明专利]一种盐酸洛拉曲克晶型Ⅱ及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种盐酸洛拉曲克晶型Ⅱ，其特征在于，所述盐酸洛拉曲克晶型Ⅱ用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在6.691°、12.766°、16.720°、17.015°、17.814°、21.806°、22.114°、23.711°、24.707°、25.426°、26.674°、29.051°和29.478°处显示出特征衍射峰。

2.根据权利要求1所述的盐酸洛拉曲克晶型Ⅱ，其特征在于：所述盐酸洛拉曲克晶型Ⅱ的熔点为246-250℃。

3.权利要求1或2所述盐酸洛拉曲克晶型Ⅱ的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

(1)将盐酸洛拉曲克粗品投入甲醇中，搅拌使成混悬液；加浓盐酸升温至50-70℃使溶解至清，保持30-60min；

(2)低速搅拌下缓慢降温至25-40℃，恒温养晶40-80min，后继续缓慢降温至15-25℃，养晶90-150min；

(3)过滤、干燥得到盐酸洛拉曲克晶型Ⅱ。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤1中盐酸洛拉曲克粗品采用如下方法制备而成：

将洛拉曲克加入到水和甲醇的混合溶液中，加入少量浓盐酸，加热使完全溶解，滴加不良溶剂四氢呋喃至析出晶体，静置析晶后过滤得到盐酸洛拉曲克粗品。

5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于：所述步骤1中，甲醇的体积用量为盐酸洛拉曲克质量的6-9倍；盐酸的体积用量为盐酸洛拉曲克质量的0.03-0.08倍。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤2中，在50-70rpm的低速搅拌下，以0.5-1.5℃/min的速度缓慢降温至28-35℃，恒温养晶40-80min，后继续以0.4-0.8℃/min的速度缓慢降温至18-20℃，养晶100-130min。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的制备方法包括如下步骤：

将盐酸洛拉曲克粗品5克投入250ml四口烧瓶中，加37.5ml甲醇，搅拌使成混悬液，搅拌速度为120rmp；加浓盐酸0.25ml，升温至60℃，保持45min，使溶解至清；将搅拌转速调至55rpm、以1℃/min的速度将温度降至32℃时瓶壁出现不再溶解的晶粒，恒温养晶60min，后继续以0.6℃/min的速度缓慢降温到20℃，保温养晶120min；

过滤，湿粉在35℃、-0.092MP下真空干燥6.5小时，得盐酸洛拉曲克晶型Ⅱ。

8.含有权利要求1或2任一项所述盐酸洛拉曲克晶型Ⅱ的药物组合物。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物为粉针或冻干粉针。

10.权利要求1或2所述盐酸洛拉曲克晶型Ⅱ在制备治疗抗肿瘤药物中的应用。