[发明专利]一种1-氨基-1-氰氨基-2;2-二氰乙烯钠盐的制备方法

说明书

本发明公开了一种1‑氨基‑1‑氰氨基‑2,2‑二氰乙烯钠盐的制备方法，包括以下步骤：在反应溶剂中加入双氰胺钠和反应催化剂活性白土，升温至120℃以上滴加定量丙二腈溶液，在120～170℃保温反应2～4小时；将所得的反应液进行热过滤，去除活性白土；将所得的反应液进行减压蒸馏，蒸出反应溶剂；向所得的反应液降温至60℃以下加入定量的甲醇，使产品扩散；继续冷却反应液至20℃以下后，过滤得粗产品；将所得的粗产品，用混合溶剂进行重结晶得产品。本发明所述的1‑氨基‑1‑氰氨基‑2,2‑二氰乙烯钠盐的制备方法提高了反应收率，使用最经济的混合溶剂水和甲醇精制得到高含量产品，降低生产成本，在工业化生产中能获得更好的经济效益。

技术领域

本发明涉及一种1-氨基-1-氰氨基-2,2-二氰乙烯钠盐的制备方法。

背景技术

地昔尼尔(Dicyclanil)，商品名为Clik，为瑞士Ciba-Geigy公司开发。地昔尼尔是一种新颖氰基嗜吮类杀虫剂，通过干扰寄生虫表皮形成而致效的新型昆虫生长调节剂。对双翅目昆虫和蚤有高度杀灭作用，可阻止各种蝇、螨及蚤的幼虫发育成蛹虫或成虫。其体外杀虫活性是同类药物环丙氨嗪和双氟苯隆的10倍以上。且该药具有单次给药，药效持久，不易产生耐药性等特点，在临床上使用广泛。1-氨基-1-氰氨基-2,2-二氰乙烯钠盐是地昔尼尔最重要的原料或中间体之一，因此通过一条收率高、原料成本低且易于工业化的工艺来生产1-氨基-1-氰氨基-2,2-二氰乙烯钠盐具有巨大的经济效益和广阔的市场前景。

全球兽药产业在过去15年呈现蓬勃发展的势头，兽药销售额从1992年的86.52亿美元，增加到2015年的190.19亿美元。由于我国畜牧业主要是食品动物的养殖业，宠物的数量相对很少，故防治畜禽的感染性疾病是兽药的主要用途，因此，化疗药物占我国兽药市场很大的比重，一般估计约占60％以上。这也是我国兽药市场的一大特点。预计此后的将来用于该领域的资金仍会继续增长，因此市场前景十分光明。

虽然有多种工艺能合成地昔尼尔，但是以1-氨基-1-氰氨基-2,2-二氰乙烯钠盐作为重要的原料或中间体来合成地昔尼尔是重大的工艺改进。但现有工艺反应收率较低，成本较高。

1-氨基-1-氰氨基-2,2-二氰乙烯钠盐结构式如下：

发明内容

本发明针对以上问题的提出，而研究设计一种1-氨基-1-氰氨基-2,2-二氰乙烯钠盐的制备方法。本发明采用的技术手段如下：

一种1-氨基-1-氰氨基-2,2-二氰乙烯钠盐的制备方法，包括以下步骤：

①在N,N-二甲基乙酰胺中加入双氰胺钠和反应催化剂活性白土，升温至120℃以上后滴加定量丙二腈溶液，可以选择升温至120～170℃，在120～170℃保温反应2～4小时，所述双氰胺钠和丙二腈的摩尔比为(1.0～1.1)：(1.1～1.0)，所述的反应溶剂为N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或者二者的结合；

②将步骤①所得的反应液进行热过滤，去除活性白土；

③将步骤②所得的反应液进行减压蒸馏，蒸出N,N-二甲基乙酰胺；

④向步骤③所得的反应液降温至60℃以下加入定量的甲醇，使产品扩散；

⑤继续冷却反应液至20℃以下后，过滤得粗产品；

⑥将步骤⑤所得的粗产品，用混合溶剂进行重结晶得产品。

进一步地，步骤①中保温反应的温度为120～170℃，优选155℃。

进一步地，所述丙二腈溶液的溶剂为N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜，丙二腈溶液的加入方式为滴加，滴加时间为2～4小时。

进一步地，活性白土的用量为原料量的1％～10％。