[发明专利]对抗抗淀粉样β肽的抗体的抗独特型抗体

说明书

本发明涉及结合对抗淀粉样β肽的抗体的互补决定区的抗独特型抗体。在一个实施方案中，所述抗体结合与获自细胞系DSM ACC2939的抗体相同的表位或重叠的表位。还报道了用于测定对抗淀粉样β肽的抗体的免疫试验和用于测定结合对抗淀粉样β肽的抗体的抗独特型抗体的免疫试验。

本申请是申请人于2009年12月18日提交的题为“对抗抗淀粉样β肽的抗体的抗独特型抗体”的中国专利申请200980151715.4的分案申请。

本发明涉及结合抗-Aβ抗体的抗独特型抗体和用于检测抗体结合抗-Aβ抗体上的相同或重叠表位的试验。

发明背景

大约所有痴呆病例中的70％是由于阿尔茨海默氏病引起的，该疾病与对于认知重要的大脑区域和神经回路的选择性损伤相关。阿尔茨海默氏病的特征在于神经纤维缠结(特别是在海马的椎体神经元中)和大量主要含有淀粉样沉积物的致密核心和淡染(defused)晕圈的淀粉样斑块。

胞外神经斑块含有大量称为“淀粉样β”、“A-β”、“Aβ4”、“β-A4”或“Aβ”的主要的纤维肽(参见，例如，Selkoe，D.J.，Ann.Rev.Cell Biol.10(1994)373-403；Koo，E.H.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 96(1999)9989-9990；US 4,666,829；或Glenner，G.G.，Biochem.Biophysic.Res.Commun.122(1984)1131-1135)。这种淀粉样β肽源自“阿尔茨海默前体蛋白/β-淀粉样前体蛋白”(APP)。APP是完整膜糖蛋白(参见，例如，Sisodia，S.S.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 89(1992)6075-6079)，并且通过质膜蛋白酶，α-分泌酶在Aβ序列内通过内部蛋白质水解分裂(参见，例如，Sisodia(1992)，loc.cit.)。此外，更多的分泌酶活性，特别是β-分泌酶和γ-分泌酶活性，导致包含39个氨基酸(Aβ39)、40个氨基酸(Aβ40)、42个氨基酸(Aβ42)或43个氨基酸(Aβ43)的淀粉样-β(Aβ)的胞外释放(参见，例如，Sinha，S.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 96(1999)11049-11053；Price，D.L.，Science 282(1998)1079-1083；WO 00/72880；或Hardy，J.，Trends in Neuroscience(1997)154-159)。

值得注意的是Aβ具有几种天然产生的形式，由此将人的形式称为以上提及的Aβ39、Aβ40、Aβ41、Aβ42和Aβ43。最重要的形式Aβ42具有氨基酸序列(从N-端开始)：DAEFRHDSGYEVHHQKLVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGGVVIA(SEQ ID NO:13)。在Aβ41、Aβ40、Aβ39中，各自缺失了C-端A、IA和VIA。在Aβ43-形式中，在上述序列的C-端包含另外的苏氨酸残基。