[发明专利]一种乙醛酰胺化合物的制备方法

说明书

本发明提供了一种乙醛酰胺化合物的制备方法，所述方法包括式芳基炔基化合物与胺在氧化剂、催化剂和配体的存在下，在有机溶剂中反应，得到乙醛酰胺化合物。本发明的方法实现了乙醛酰胺化合物的高产率合成，具有良好的应用前景和工业化生产潜力。

技术领域

本发明涉及一种生物活性中间体化合物的制备方法，更特别地涉及一种药物中间体乙醛酰胺化合物的制备方法，属于药物和有机化学合成技术领域。

背景技术

乙醛酰胺化合物是许多活性生物分子的重要组成结构和重要的合成中间体，可以很容易地合成得到其他活性化合物，特别是合成得到杂环化合物，其本身也表现出显著的生物活性，例如在抗肿瘤药物中应用。

乙醛酰胺化合物的制备方法日益受到科学工作者的关注与重视，人们对其进行了大量的研究，并取得了一定的成果。迄今为止，现有技术中已经报道了有关乙醛酰胺化合物的制备方法，然而，现有的这些方法却仍存在着一些缺陷，例如产物产率较低、操作复杂、成本高昂等，影响其大规模生产和应用。因此研究乙醛酰胺类化合物的新的制备方法，在制药工业上有非常重要的应用。为了克服现有技术中乙醛酰胺化合物制备方法存在的上述缺陷，本发明对乙醛酰胺化合物的制备方法进行了深入的研究，从而获得一种乙醛酰胺化合物的高产率制备方法。

本发明提供了一种乙醛酰胺化合物的制备方法，该方法通过本发明的底物选择、催化剂和配体的综合协同和相互促进，从而实现了乙醛酰胺化合物的高产率合成，适合大规模生产，具有良好的应用前景和工业化生产潜力。

发明内容

本发明提供了一种乙醛酰胺化合物的制备方法，包括以下步骤：式(I)化合物与胺在氧化剂、催化剂、碱和配体的存在下，在溶剂中反应，得到式(II)的乙醛酰胺化合物。

其中，所述胺的结构式为NH₂R'。

其中，R选自H、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷氧基、氰基或硝基；R'选自C₁-C₁₂烷基。

本发明提供了一种式(II)所示化合物的制备方法，所述方法包括：式(I)化合物与胺在氧化剂、催化剂、碱和配体的存在下，在溶剂中20-80℃下反应，反应完成后，将反应混合物浓缩并蒸发至干。将残余物溶于氯仿中，用水洗涤。有机将有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并蒸发除去溶剂，将所得残余物经硅胶柱色谱分离，即得所述式(II)的乙醛酰胺化合物。

本发明提供了一种式(II)所示化合物的制备方法,包括：式(I')化合物与叔丁胺在氧化剂、铑催化剂、碱和配体的存在下，在溶剂中反应，得到式(II')的乙醛酰胺化合物，

R选自H、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基或硝基。

在本发明的所述制备方法中，所述卤素为卤族元素，例如F、Cl、Br或I。

在本发明的所述制备方法中，所述C₁-C₆烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。

在本发明的所述制备方法中，所述C₁-C₆烷氧基的含义是指具有上述含义的C₁-C₆烷基与氧原子相连后得到的基团。