[发明专利]可注射骨材料及其制备方法

权利要求书

1.一种可注射骨材料，包括温敏性高分子、多肽纳米纤维、羟基磷灰石、无机盐和水，所述温敏性高分子为海藻酸钠(多巴胺)-g-聚N-异丙基丙烯酰胺(AAlg(DOAP)-g-PNIPAAm)，所述海藻酸钠(多巴胺)-g-聚N-异丙基丙烯酰胺(AAlg(DOAP)-g-PNIPAAm)为海藻酸钠(Alg)接枝聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)和多巴胺(DOPA)，所述聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)的接枝率为20％-50％，所述多巴胺(DOPA)的接枝率为5％-30％，所述温敏高分子在所述可注射骨材料中的质量浓度为2％-5％；所述多肽纳米纤维在所述可注射骨材料中的质量浓度为0.5％-3％；所述多肽纳米纤维表面富集有阴离子。

2.如权利要求1所述的可注射骨材料，其特征在于，所述多肽纳米纤维的直径为20-500nm，长度为0.5-10mm。

3.如权利要求1所述的可注射骨材料，其特征在于，所述羟基磷灰石为纳米羟基磷灰石，所述纳米羟基磷灰石呈短棒状或针状结构，长度范围为50-200nm，宽度范围为5-30nm，所述纳米羟基磷灰石在所述可注射骨材料中的浓度范围为0.02-0.2g/mL。

4.如权利要求1所述的可注射骨材料，其特征在于，所述无机盐选自磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、硫酸钙、碳酸钙中的一种或几种，所述无机盐在所述可注射骨材料中的浓度范围为0.005-0.1mol/L。

5.如权利要求1所述的可注射骨材料，其特征在于，固化后的所述可注射骨材料的孔隙率为70％-95％，压缩强度大于10MPa。

6.一种可注射骨材料的制备方法，其特征在于，包括：

将多巴胺(DOPA)水溶液与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)进行反应，然后加入海藻酸钠-g-聚N-异丙基丙酰胺(AAlg-g-PNIPAAm)溶液，控制pH为5.0，反应4-8小时，透析冷冻干燥得到海藻酸钠(多巴胺)-g-聚N-异丙基丙烯酰胺(AAlg(DOAP)-g-PNIPAAm)反应产物；

将所述海藻酸钠(多巴胺)-g-聚N-异丙基丙烯酰胺(AAlg(DOAP)-g-PNIPAAm)、多肽纳米纤维与纳米羟基磷灰石、无机盐与水复合，配制成温敏性可注射骨材料，在体温条件下自固化成型；所述多肽纳米纤维表面富集有阴离子。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述可注射骨材料的固化时间为5-10分钟。

8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述温敏性可注射骨材料中所述海藻酸钠(多巴胺)-g-聚N-异丙基丙烯酰胺(AAlg(DOAP)-g-PNIPAAm)的质量浓度为2％-5％，所述多肽纳米纤维的质量浓度为0.5％-3％，所述纳米羟基磷灰石的浓度范围为0.02-0.2g/mL，所述无机盐的浓度为0.005-0.1mol/L。

9.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述多肽纳米纤维是由多肽在水环境下静置0.5小时以上自发组装而成，所述自组装多肽包括疏水多肽片段，促细胞粘附多肽片段和阴离子多肽片段。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述疏水多肽片段选自缬氨酸-丙氨酸-缬氨酸-丙氨酸-缬氨酸-丙氨酸(VAVAVA)、缬氨酸-苯丙氨酸-缬氨酸-苯丙氨酸-缬氨酸-苯丙氨酸(VFVFVF)、丙氨酸-苯丙氨酸-丙氨酸-苯丙氨酸-丙氨酸-苯丙氨酸(AFAFAF)、丙氨酸-丙氨酸-丙氨酸-丙氨酸-丙氨酸-丙氨酸(AAAAAA)、缬氨酸-缬氨酸-缬氨酸-缬氨酸-缬氨酸-缬氨酸(VVVVVV)、苯丙氨酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸(FFFF)中的一种；所述促细胞粘附多肽片段选自精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)、酪氨酸-异亮氨酸-甘氨酸-丝氨酸-精氨酸(YIGSR)，异亮氨酸-赖氨酸-缬氨酸-丙氨酸-缬氨酸(IKVAV)、精氨酸-谷氨酸-天冬氨酸-缬氨酸(REDV)、脯氨酸-组氨酸-丝氨酸-精氨酸-天冬酰胺(PHSRN)中的一种；所述阴离子多肽片段选自谷氨酸-谷氨酸-谷氨酸(EEE)、天冬氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(DDD)、谷氨酸-天冬氨酸-谷氨酸(EDE)、天冬氨酸-谷氨酸-天冬氨酸(DED)中的一种。