[发明专利]用于治疗的免疫调节组合物

说明书

公开了用于诱导对人乳头瘤病毒(HPV)的免疫应答的治疗性组合物和方法。更具体地，公开了通过引入和表达编码免疫原性HPV抗原的核酸分子来诱导受试者中的免疫应答的方法。

相关申请

本申请要求于2015年12月9日提交的题为“Immunomodulating Compositions forTreatment”的澳大利亚临时申请号2015905099的优先权，其全部内容在此通过引用整体并入本文。

发明领域

本发明一般地涉及用于诱导对人乳头瘤病毒(HPV)的免疫应答的治疗组合物和方法的领域。更具体地，本发明涉及通过引入和表达编码免疫原性HPV抗原的核酸分子来诱导受试者中的免疫应答的方法。

发明背景

乳头瘤病毒是感染多种动物物种的小DNA病毒。已经鉴定出超过60种不同类型的人乳头瘤病毒(HPV)，它们感染多个身体部位并导致常见皮肤疣、喉乳头瘤、生殖器疣和其他疣样病变。生殖器HPV感染特别常见；许多HPV类型(但最常见的是6型、11型、16型和18型)感染男性和女性二者的生殖道。在女性中，HPV感染生殖道的多个部分，包括宫颈。

生殖器HPV显然是显著的临床问题。2010年的一项研究(HPV Infection andTransmission in Couples through Heterosexual activity)发现，超过一半(56％)的处于新的性关系的年轻成年人感染HPV。其中，近一半(44％)感染了导致癌症的HPV型。此外，世界卫生组织估计每年约530,000名妇女被诊断患有宫颈癌，并有275,128人死于该疾病，将该疾病评为15至44岁的女性中第二常见的癌症。

发明概述

本发明部分基于发明人的以下认识：具有合成的HPV E6-E7融合蛋白的定性不同形式的增强产生的二元核酸构建体系统将引发显著的免疫应答。基于此考虑，如下文所描述的，提出了其特别适用于对抗人乳头瘤病毒(HPV)感染的治疗应用。

因此，一方面，本发明提供了用于治疗HPV感染的构建体系统，其中所述构建体系统包含第一核酸构建体和第二核酸构建体、由其组成或基本上由其组成，

其中所述第一构建体包括编码第一多肽序列的第一合成编码序列、由其组成或基本上由其组成，所述第一多肽序列包括缀合至HPV E7氨基酸序列的HPV E6氨基酸序列，其中所述HPV E6和HPV E7氨基酸序列二者分别通过将所述野生型HPV E6或HPV E7编码序列中的选定密码子替换为同义密码子而与野生型HPV E6和HPV E7编码序列相区别，其中单个同义密码子具有对于产生比相应的选定密码子更大的免疫应答的偏好，其中所述密码子替换选自表1，其中所述第一合成编码序列的密码子的至少约70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％是根据表1的同义密码子，且其中所述第一合成编码序列可操作地连接到调控核酸序列；且

其中所述第二构建体包括编码第一多肽序列的第二合成编码序列、由其组成或基本上由其组成，所述第一多肽序列包括缀合至HPV E7氨基酸序列的HPV E6氨基酸序列，其中所述HPV E6和HPV E7氨基酸序列二者分别通过将所述野生型HPV E6或HPV E7编码序列中的选定密码子替换为同义密码子而与野生型HPV E6和HPV E7编码序列相区别，其中单个同义密码子具有对于产生比相应的选定密码子更大的免疫应答的偏好，其中所述密码子替换选自表1，且其中所述第一合成编码序列的密码子的至少约70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％是根据表1的同义密码子，且其中所述第一合成编码序列可操作地连接到调控核酸序列；和连接到编码泛素分子的核酸序列；且

其中表1如下：

表1