[发明专利]用于制备包含因子VIII的冷冻干燥微丸的方法

权利要求书

1.用于制备包含因子VIII的冷冻干燥微丸的方法，所述方法包括下列步骤：

a)冷冻包含因子VIII的溶液的微滴以形成微丸；

b)冷冻干燥所述微丸；

其特征在于

在步骤a)中，所述微滴借助于使包含因子VIII的溶液进入冷却塔(100)形成微滴来产生，所述冷却塔具有温度可控的内壁(110)表面和溶液的冷冻温度以下的内部温度，

在步骤a)中，所述微滴借助于使溶液穿过频率辅助喷嘴形成微滴来制备，并且振荡频率为≥1000Hz至≤2000Hz，

在步骤a)中，所述冷却塔(100)的内壁(110)表面具有≤-120℃的温度，

和

在步骤b)中，在位于真空室(200)内的旋转容器(210)中冷冻干燥所述微丸。

2.根据权利要求1的方法，其进一步包括步骤b)之后的步骤c)、d)和e)：

c)储存并均质化所述冷冻干燥微丸；

d)在储存并均质化所述冷冻干燥微丸时测定所述冷冻干燥微丸；

e)将所述冷冻干燥微丸装载到容器中。

3.根据权利要求1的方法，其中通过使冷却剂穿过与所述内壁(110)表面热接触的一个或多个管(140)来冷却所述冷却塔(100)的内壁(110)表面。

4.根据权利要求2的方法，其中针对因子VIII建立目标剂量，步骤d)中的测定确定所述冷冻干燥微丸中因子VIII的有效含量，并将容器装载一定量的所述冷冻干燥微丸，其提供等于目标剂量的剂量，或超过目标剂量≤25％的剂量。

5.根据权利要求1的方法，其中步骤a)中获得的微丸具有≥200μm至≤1500μm的最大粒度分布d50。

6.根据权利要求1的方法，其中步骤a)中所述包含因子VIII的溶液具有≥8重量-％至≤12重量-％的溶解固体含量。

7.根据权利要求1的方法，其中步骤a)中所述包含因子VIII的溶液具有下列组成，就1克溶液而言，其余为注射用水：