[发明专利]鉴定男性能育性状态和胚胎质量的方法

说明书

本发明提供了鉴定受试者中男性能育性状况的方法。本发明还提供了进行能育性治疗和体外受精程序的方法。所述方法可包括确定从受试者的精液样本中所提取DNA的DNA甲基化模式。

相关申请的交叉引用

本专利申请要求2015年8月6日提交的美国临时申请62/201,907的优先权，该文献全文以引用方式并入本文。

技术领域

本公开涉及鉴定受试者中男性能育性状况的方法。本公开还涉及鉴定胚胎质量的方法。更具体地，本公开涉及进行能育性治疗的方法。

背景技术

男性不育性诊断可通过标准精液分析来确定。除了对形态学排序标准的修改，精液分析在过去数十年里一般改变较少。研究已经评价了通过标准精液分析评价的各种精液参数的预后价值(参见Esteves SC等人，Urology.2012；79(1)：16-22；Barratt CL等人，Asian Journal of Andrology.2011；13(1)：53-8；和Bonde JP等人，Lancet.1998；352(9135):1172-7，所述文献各自全文以引用方式并入本文)。虽然评估的参数可能是评价男性能育性潜力方面的基准，然而，除了精子数量或活力严重下降之外，精液分析对能育性的预测值一般为中等。对精液分析的预测值研究指示虽然精液分析对于将男性分为低能育、不确定能育或能育是有用的，但其一般对于诊断不育性是无效的，因为许多不育男性显现出落入正常范围内的精液参数(参见Guzick DS等人The New England Journal ofMedicine.2001；345(19):1388-93，该文献全文以引用方式并入本文)。

精液分析中评价的主要参数，即精子数、活力、存活力和形态，可能在一定程度上是主观的，因此其可能经历技术失误。虽然持续的培训和评估、质量控制措施和潜力测试全部均可用于最小化技术失误，但研究已经展示实验室和技术人员之间的变异系数(CV)可落入20-30％内，其中在一些研究中记录了更高的CV(参见Gandini L等人，InternationalJournal of Andrology.2000；23(1)：1-3；Neuwinger J等人，Fertility andSterility.1990；54(2)：308-14；和Brazil C等人，Journal ofAndrology.2004；25(4):645-56，所述文献各自全文以引用方式并入本文)。

除了技术变化性之外，相同个体中的精液参数也可在各集合之间变化，其中基于多于5,000名男性评价的最近研究，来自同一男性的两个集合之间的CV为约30％(参见Leushuis E等人，Fertility and Sterility.2010；94(7):2631-5，该文献全文以引用方式并入本文)。考虑这种变化性，世界卫生组织(WHO)建议在进行临床决策之前进行至少两次精液分析(参见，世界卫生组织，WHO laboratory manual for the examination andprocessing of human semen.第5版，Geneva:World Health Organization；2010，该文献全文以引用方式并入本文)。

最后，各种精液参数的预测值可受到限制。已经进行了表征健康的能育男性的精液参数的研究，并且已经对所评估参数中的每一个限定了能育和低育范围(参见，CooperTG等人，Human Reproduction Update.2010；16(3)：231-45和Guzick DS等人，The NewEngland Journal of Medicine.2001；345(19):1388-93，所述文献各自全文以引用方式并入本文)。然而，由标准精液分析评估的参数可能不足以预测能育性潜力。