[发明专利]鉴定男性能育性状态和胚胎质量的方法

权利要求书

1.用于检测从精液样本中提取的DNA中选自以下的至少三种基因的异常DNA甲基化的阵列在制备用于确定人类男性受试者的男性因素不育的诊断试剂盒中的用途：AHDC1、ALOX5AP、BTBD17、CXXC11、EEF1A2、FBLN2、FGF18、GRM6、HIST1H4J、HIST1H4K、KIAA0319L、LRRC45、MIR4734、MLLT6、MTMR6、MXRA7、NCDN、NDUFS6、NDUFS8、OGFOD2、SERPINF2、STRA13、SYT8、TCIRG1和TNNI2。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述精液样本为整个射精精液样本。

3.根据权利要求1所述的用途，其中所述异常DNA甲基化包括至少50,000个胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸(CpG)的甲基化状态。

4.根据权利要求1所述的用途，其中所述异常DNA甲基化包括至少50,000个胞嘧啶的甲基化状态。

5.根据权利要求1所述的用途，其中所述阵列包括DNA甲基化阵列。

6.根据权利要求5所述的用途，其中所述DNA甲基化阵列包括微阵列。

7.根据权利要求1所述的用途，其中检测从精液样本中提取的DNA的异常DNA甲基化包括：用重亚硫酸盐处理所述提取的DNA的一部分；扩增经重亚硫酸盐处理的DNA；将经扩增的DNA与所述阵列杂交；以及处理经杂交的DNA阵列以确定所述提取的DNA的甲基化模式。

8.根据权利要求1所述的用途，其中所述精液样本是纯化的。

9.根据权利要求8所述的用途，其中所述纯化包括体细胞裂解。

10.根据权利要求8所述的用途，其中所述纯化包括密度梯度纯化。

11.根据权利要求1所述的用途，其中所述男性因素不育包括精子数、精子活力、精子存活力或精子形态低于参考阈值。

12.根据权利要求1所述的用途，其中所述异常甲基化包括与所述至少三种基因的对照甲基化水平的预期范围相比更高或更低的甲基化水平，其中所述对照甲基化水平是从能育人类男性或一群能育人类男性中确定的。

13.用于检测从精液样本中提取的DNA中选自AHDC1、ALOX5AP、BTBD17、CXXC11、EEF1A2、FBLN2、FGF18、GRM6、HIST1H4J、HIST1H4K、KIAA0319L、LRRC45、MIR4734、MLLT6、MTMR6、MXRA7、NCDN、NDUFS6、NDUFS8、OGFOD2、SERPINF2、STRA13、SYT8、TCIRG1和TNNI2的至少三种基因以及选自INPP5A、JAG2、KCNQ1、PSTPIP1、RAP1GAP2和USP24的至少一种基因的异常DNA甲基化的阵列在制备用于确定人类男性受试者的男性因素不育的诊断试剂盒中的用途。