[发明专利]治疗方法的选择方法以及表明该选择方法的生物标志

说明书

在第IV期的大肠癌的治疗中，使用FOLFOX疗法或FOLFIRI疗法的任一种的全身化学疗法。但是，没有方法来预料哪一种疗法对于各患者是有效的。一种生物标志，其表明选择针对大肠癌的FOLFOX治疗和FOLFIRI治疗中的哪一种疗法对患者是有利的，其特征是上述生物标志是人染色体上的7p15.3、7q34、8q24.1、8q24.2、8q24.1‑q24.2、9q34.3、13q12.2、13q14.11、13q22.1、13q32.2‑q32.3、13q34、20q12、20q13.13、20q13.2、20q13.3中的至少1个区域的拷贝数有无增加，通过使用该生物标志，可以判断选择FOLFIRI疗法或FOLFOX疗法的哪一种是更加有利的。

技术领域

本发明涉及生物标志和使用该生物标志的疗法的选择方法，上述生物标志表明针对大肠癌选择FOLFOX疗法和FOLFIRI疗法中的哪一种对患者是有利的。

背景技术

在大肠癌研究会的大肠癌治疗指南中，大肠癌用五个阶段(分期)表示进展程度。随着分期的发展，癌的进展程度发展。该分期的判断通过向大肠壁的浸润度、有无向淋巴结的转移、有无向其他脏器的转移进行判断。第IV期是最严重恶化的大肠癌，是确认到向其他脏器的转移的阶段。在这样的分期中，难以进行外科切除，主要实施全身化学疗法。

作为针对该浸润和转移性结肠直肠癌的治疗，在一线用药中广泛推荐FOLFOX疗法+贝伐单抗(Bevacizumab)、或FOLFIRI疗法+贝伐单抗。其中，贝伐单抗(BEV)是作为针对VEGF-A(vascular endothelial growth factor A:血管内皮生长因子A)的人源化单克隆抗体而开发的、抑制VEGF-VEGFR结合的药物。肿瘤血管的血管内皮细胞通过暴露于药物而阻断VEGFR(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor:血管内皮细胞生长因子受体)信号传导，结果是肿瘤血管受到强大的血管新生抑制作用。

已确立BEV对无法切除和复发结肠直肠癌的有用性，且出现在临床上已经过多年。BEV的药理作用机理在开发新药时是明确的，从早期的临床开发阶段就投入精力进行对包括BEV在内的血管新生抑制药的生物标志的研究。但是，目前尚未特定在临床实践上具有有用的重现性、简便、测定值在设施间没有差别、非浸润性的生物标志。

同样地，对于FOLFOX(5-氟尿嘧啶(5-FU)/左亚叶酸钙(I-LV)+奥沙利铂(L-OHP))疗法及FOLFIRI(5-氟尿嘧啶(5-FU)/左亚叶酸钙(I-LV)+伊立替康(CPT-11))疗法这两种治疗方案的效果预测因子，目前尚未确定已证明在临床实践上有用的生物标志。

将DNA的拷贝数作为能用于选择对发病的患者的最佳药物治疗方法的标志，已知专利文献1(日本专利特开2011-135838号公报)。其能以高精度和概率预测导致明显视力下降的年龄相关性黄斑变性症的发病和进展，提供能适合用于年龄相关性黄斑变性症的早期预防、或选择针对已发病的患者的最佳的药物治疗方法的用于判定年龄相关性黄斑变性症感受性的标志。

作为针对大肠癌使用DNA拷贝数作为标志的例子，有专利文献2(日本专利特开2010-162029号公报)。这里，提供一种将两种非常不同类型的阵列组合，以高分辨率迅速且正确地检测出能成为癌和三体综合征等各种各样的遗传缺陷的标志的基因拷贝数的变化的方法。在该方法中，作为成为对象的疾病，可例举乳腺癌、肺癌、大肠癌、睾丸癌、子宫内膜癌或膀胱癌。

此外，在专利文献3(日本专利特表2008-524986号公报)中，公开了将基因拷贝数的变化用在乳腺癌、卵巢癌、胃癌、大肠癌、食道癌、间质癌、膀胱癌或非小细胞肺癌的诊断、预后、预测、预防和治疗的方法，更具体而言，想要通过基因拷贝数的变化来进行针对包含Taxol(商标)或Taxotere(商标)等紫杉烷或其他基于紫杉烷的衍生物的各种治疗计划的肿瘤性病变的响应预测。

现有技术文献

专利文献