[发明专利]具有整合可控功能的嵌合抗原受体

权利要求书

1.一种嵌合抗原受体(CAR)，其特征在于它包含：

a)至少一个胞外域，其包含：

i)细胞外抗原结合结构域；和

ii)开关结构域，其包含至少第一多聚化配体结合结构域和第二多聚化配体结合结构域，所述第一多聚化配体结合结构域和第二多聚化配体结合结构域能够结合预定的多价配体以形成包含上述两个结合结构域和它们能够与其结合的多价配体的多聚体；

b)至少一个跨膜结构域；和

c)至少一个包含信号转导结构域和可选的共刺激结构域的胞内域；

其中，所述开关结构域位于细胞外抗原结合结构域和跨膜结构域之间。

2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中，所述第一多聚化配体结合结构域和所述第二多聚化配体结合结构域来源于化学诱导二聚化(CID)系统。

3.根据权利要求1或2所述的嵌合抗原受体，其中，所述第一多聚化配体结合结构域和所述第二多聚化配体结合结构域是相同或不同的。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的嵌合抗原受体，其中，所述第一多聚化配体结合结构域和所述第二多聚化配体结合结构域选自由以下组成的多聚化配体结合结构域的对：Fk506结合蛋白(FKBP12):mTOR的FKBP-雷帕霉素结合结构域(FRB)、FKBP12:FKBP12、FKBP(F36V):FKBP(F36V)、FKBP12:FRB(T2098L)、FKBP12:钙调磷酸酶A(CnA)、FKBP12:亲环素(CyP)、GyrB:GyrB、GAI:GID1A、GAI:GID1B、GAI:GID1C、Snap标签:Halo标签、Snap标签:CLIP标签、DHFR:DHFR、糖皮质激素受体配体结合结构域:DHFR和PYL1:ABI1。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的嵌合抗原受体，其中，所述第一多聚化配体结合结构域是FKBP12(SEQ ID NO:1)或其与FKBP12(SEQ ID NO:1)具有至少80％如至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％序列同一性的变体。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的嵌合抗原受体，其中，所述第二多聚化配体结合结构域是FKBP12(SEQ ID NO:1)或其与FKBP12(SEQ ID NO:1)具有至少80％如至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％序列同一性的变体。

7.根据权利要求5所述的嵌合抗原受体，其中，所述第二多聚化配体结合结构域是FRB(SEQ ID NO:2)或其与FRB(SEQ ID NO:2)具有至少80％如至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％序列同一性的变体。

8.根据权利要求5所述的嵌合抗原受体，其中，所述第二多聚化配体结合结构域是包含在T2098处的氨基酸替换的FRB的变体，其中，T2098被亮氨酸替换(SEQ ID NO:4)。

9.根据权利要求1至3中任一项所述的嵌合抗原受体，其中，所述第一多聚化配体结合结构域是具有SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列的FKBP12(F36V)，并且所述第二多聚化配体结合结构域是具有如SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列的FKBP12(F36V)。

10.根据权利要求1至3中任一项所述的嵌合抗原受体，其中，所述第一多聚化配体结合结构域是FKBP12(SEQ ID NO:1)或其与FKBP12(SEQ ID NO:1)具有至少80％如至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％序列同一性的变体，并且所述第二多聚化配体结合结构域是钙调磷酸酶A(CnA)(SEQ ID NO:5)或其与CnA(SEQ ID NO:5)具有至少80％如至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％序列同一性的变体。