[发明专利]米诺环素碱的新的多晶型形式及其制备方法

权利要求书

1.晶体米诺环素碱形式IV，其特征在于：在8.3,13.46,14.1,21.3,16.62±0.2°2θ处具有峰的X射线粉末衍射图。

2.根据权利要求1所述的晶体米诺环素碱形式IV，其特征进一步在于：在7.06,8.3,10.3,11.18,13.46,14.1,14.94,16.62,20.62,21.3±0.2°2θ处具有峰的X射线粉末衍射图。

3.根据权利要求1或2所述的晶体米诺环素碱形式IV，其特征在于：具有如图1中所示的峰的X射线粉末衍射图。

4.根据权利要求1、2或3所述的晶体米诺环素碱形式IV，其从TGA分析的SDTA信号显示在约146℃吸热。

5.酸加成盐，其是由根据任一项前述权利要求所述的晶体米诺环素碱形式IV形成的。

6.制备根据权利要求1-4中任一项所述的米诺环素碱形式IV的方法，其包括将米诺环素碱溶解于具有6个或更少的碳原子的脂族酮中，然后沉淀并任选地分离形式IV。

7.根据权利要求5所述的方法，其中所述脂族酮是3甲基乙基酮(MEK)。

8.根据权利要求6或7所述的制备米诺环素碱形式IV的方法，其特征在于：溶解/沉淀温度为20-25℃。

9.根据权利要求6、7或8所述的方法，其特征在于：将溶液搅拌至少30min。

10.晶体米诺环素碱形式V，其特征在于：在5.34,16.74,21.06,23.02,22.26±0.2°2θ处具有峰的X射线粉末衍射图。

11.根据权利要求10所述的晶体米诺环素碱形式V，其特征进一步在于：在2.9,5.34,7.9,12.94,15.06,16.74,18.22,19.78,21.06,22.26,23.02,25.42±0.2°2θ处具有峰的X射线粉末衍射图。

12.根据权利要求10或11所述的晶体米诺环素碱形式V，其特征在于：具有如图4中所示的峰的X射线粉末衍射图。

13.根据权利要求10、11或12所述的晶体米诺环素碱形式V，其从TGA分析的SDTA信号显示在约140℃吸热。

14.酸加成盐，其是由根据权利要求10-13中任一项所述的晶体米诺环素碱形式V形成的。

15.制备根据权利要求10-13中任一项所述的米诺环素碱形式V的方法，其特征在于：将米诺环素碱悬浮于2-甲基四氢呋喃(THF)中，并施加热循环温度分布进行结晶。

16.根据权利要求15所述的制备米诺环素碱形式V的方法，其特征在于：所述热循环温度分布包括将悬浮液加热至约40℃(+/-5℃)的温度3次，并每次冷却至约5℃(+/-5℃)。

17.药物组合物，其特征在于：其包含根据权利要求1-5中任一项所述的晶体米诺环素碱形式IV或其酸加成盐，或包含根据权利要求10-14中任一项所述的晶体米诺环素碱形式V或其酸加成盐，和任选存在的一种或多种药学上可接受的赋形剂。

18.根据权利要求17所述的药物组合物，其用于药物。

19.根据权利要求17或18所述的药物组合物，其用作抗菌剂或抗炎剂。

20.根据权利要求1-4中任一项所述的晶体米诺环素碱形式IV或根据权利要求10-13中任一项所述的晶体米诺环素碱形式V用于形成米诺环素的酸加成盐的用途。