[发明专利]吲哚菁绿衍生物及制备方法

说明书

本发明公开了一种吲哚菁绿衍生物及制备方法，所述吲哚菁绿衍生物具有如式(a)所示的结构，式(a)中，R₁为带有或者不带有杂原子的C₁‑C₂₀的直链或支链烷基、环烷基、取代环烷基、芳基或者取代芳基；R₂为‑NH₂、‑COOH、‑COOCH₃、‑COOEt或‑OH；R₃为金属阳离子。本发明提供的吲哚菁绿衍生物中存在独立的活泼基团，因而能够方便生物材料修饰吲哚菁绿及吲哚菁绿衍生物,扩大了吲哚菁绿及吲哚菁绿衍生物的应用范围。

技术领域

本发明涉及吲哚衍生物技术领域，尤其是涉及一种吲哚菁绿衍生物及制备方法。

背景技术

吲哚菁绿(indocyanine green，简称ICG)，是一种近红外荧光染料,分子式为C₄₃H₄₇N₂NaO₆S₂，其吸收峰和发射峰(分别为805nm和835nm)，是目前唯一被美国食品药物管理局(FDA)批准用于临床的近红外成像试剂：1956年，美国FDA批准了ICG在心血管系统及肝功能评估的应用；1975年，美国FDA补充批准其用于眼科血管造影；2002年，美国FDA批准ICG用于术中脑血管造影的研究。ICG副作用发生率为0.05％～0.2％,表现为低血压、心律失常、过敏性休克、恶心、瘙痒、晕厥或皮疹等。

ICG不仅具有极高的生物安全性，而且具有近红外荧光(最大发射波长在800nm左右)成像和光声成像功能，并且还可以用于光热和光动力治疗，被广泛应用于医学实验研究和应用。

如图1所示，由于ICG结构中没有活性官能团，而在一些研究中，如纳米诊疗体系构建的过程中，往往采用物理包覆的方式包载ICG，这样形成的纳米颗粒结构不稳定，ICG也容易泄露。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吲哚菁绿衍生物，该衍生物中存在独立的活泼基团，因而能够方便生物材料修饰吲哚菁绿及吲哚菁绿衍生物。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种吲哚菁绿衍生物，所述吲哚菁绿衍生物具有如式(a)所示的结构，

式(a)中，

R₁为带有或者不带有杂原子的C₁-C₂₀的直链或支链烷基、环烷基、取代环烷基、芳基或者取代芳基；

R₂为-NH₂、-COOH、-COOCH₃、-COOEt或-OH；

R₃为金属阳离子。

优选地，所述R₁为所述R₂为-COOH，所述R₃为Na⁺。

一种吲哚菁绿衍生物，其具有化合物7所示的结构，化合物7的合成路径如下：

优选地，化合物3由如下步骤合成：

将化合物1和化合物2搅拌下加至沸腾的乙酸酐中，搅拌一段时间后，冷却，抽滤，滤饼用丙酮洗涤，干燥，得化合物3。

优选地，化合物6由如下步骤合成：

将化合物4、化合物5溶于乙腈当中，加热数小时；减压条件下浓缩反应液，用乙醚沉淀，得到化合物6。

优选地，化合物7由如下步骤合成：